第十七章细胞信号转导分子机制.pptVIP

1. cAMP-PKA通路 该通路以靶细胞内cAMP浓度改变和PKA激活为主要特征。 胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素等可激活此通路。 PKA活化后，可使多种蛋白质底物的丝/苏氨酸残基发生磷酸化, （1）调节代谢 （2）调节基因表达 （3）调节细胞极性 cAMP-PKA通路 2. IP3/DAG-PKC通路 促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿素与受体结合后所激活的G蛋白可激活PLC。 PLC水解膜组分PIP2，生成DAG和IP3。 IP3促进细胞钙库内的Ca2+迅速释放，使细胞质内的Ca2+浓度升高。 Ca2+与细胞质内的PKC结合并聚集至质膜。质膜上的DAG、磷脂酰丝氨酸与Ca2+共同作用于PKC的调节结构域，使PKC变构而暴露出活性中心。 3. Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路 G蛋白偶联受体至少可通过三种方式引起细胞内Ca2+浓度升高 某些G蛋白可以直接激活细胞质膜上的钙通道， 通过PKA激活细胞质膜的钙通道，促进Ca2+流入细胞质； 通过IP3促使细胞质钙库释放Ca2+。 胞质中的Ca2+浓度升高后，通过结合钙调蛋白传递信号。 Ca2+/CaM复合物的下游信号转导分子是钙调蛋白依赖性蛋白激酶, 属于蛋白丝/苏氨酸激酶 激素 英文名 中文名 举例 receptors tyrosine kinase (RTKs) 受体型蛋白酪氨酸激酶 表皮生长因子受体、胰岛素受体等 tyrosine kinase-coupled receptors (TKCRs) 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 干扰素受体、白细胞介素受体、T细胞抗原受体等 receptors tyrosine phosphatase (RTPs) 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45， PTPRA receptors serine/threonine kinase (RSTK) 受体型蛋白丝/苏氨酸激酶 转化生长因子?受体、骨形成蛋白受体等 receptors guanylate cyclase (RGCs) 受体型鸟苷酸环化酶 心钠素受体等 常见的酶偶联受体类型 四、酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或相互作用传递信号 ① 胞外信号分子与受体结合，导致第一个蛋白激酶被激活。“偶联”有两种形式：有的受体自身具有蛋白激酶活性，激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性。有的受体自身没有蛋白激酶活性，受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活偶联的蛋白激酶； ② 通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰作用激活下游信号转导分子 ③ 蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、转录调控因子等，产生生物学效应 （一）蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路也具有相同的基本模式 MAPK通路 JAK-STAT通路 Smad通路 PI3K通路 NF-κB通路 （二）几种常见的蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路 MAPK通路 以丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）为代表的信号转导通路称为MAPK通路，其主要特点是具有MAPK级联反应。 MAPK至少有12种，分属于ERK家族、p38 家族、JNK家族。 Ras/MAPK通路 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一个典型的RTK。 Ras/MAPK通路是EGFR的主要信号通路之一。 EGFR介导的信号转导过程 细胞信号转导的基本规律 第四节 The basic rule of signal transduction （一）信号的传递和终止涉及许多双向反应 （二）细胞信号在转导过程中被逐级放大 （三）细胞信号转导通路既有通用性又有专一性 （四）细胞信号转导复杂且具有多样性 一种细胞外信号分子可通过不同信号转导通路影响不同的细胞 受体与信号转导通路有多样性组合 一种信号转导分子不一定只参与一条通路的信号转导 一条信号转导通路中的功能分子可影响和调节其他通路 不同信号转导通路可参与调控相同的生物学效应 细胞信号转导异常与疾病 第五节 The Abnormal of Cellular Signal Transduction and Disease 对发病机制的深入认识 为新的诊断和治疗技术提供靶位 信号转导机制研究在医学发展中的意义 一、信号转导异常可发生在两个层次 引起细胞信号转导异常的原因是多种多样的，基因突变、细菌毒素、自身抗体和应激等均可导致细胞信号转导的异常。 细胞信号转导异常的原因和机制虽然很复杂，但基本上可从两个层次来认识，即受体功能异常和细胞内信号转导分子的功能异常。 （一）受体异常激活和失能 受体异常激活 基因