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免疫功能调节药 第三十八章 免疫功能调节药 1 2 3 【学习目标】 领会免疫抑制药与免疫增强药的临床用途、不良反应等； 描述影响免疫功能药物的药理作用、作用机制。 识别影响免疫功能药物的分类及代表药物； 正常的免疫系统参与机体防御反应和免疫监视功能，在受到抗原的刺激时可产生一系列免疫应答反应。正常的免疫应答对抗肿瘤、抗感染及抗器官移植排斥反应有重要的意义。当免疫功能异常时，可出现变态反应、免疫缺陷性疾病、自身免疫性疾病等。影响免疫功能的药物主要包括免疫抑制剂和免疫增强剂两大类，一般非特异性的影响机体免疫系统，通过影响免疫过程中的一个或多个环节而发挥免疫抑制或增强作用。 第一节 免疫抑制药 免疫抑制药临床主要用于治疗自身免疫性疾病和抑制器官移植的排斥反应。免疫抑制药只能缓解自身免疫性疾病的症状，无根治作用。此类药物毒性大，长期应用易导致严重的不良反应，因此必须慎用。常用的免疫抑制药包括环孢素、糖皮质激素类、烷化剂、抗代谢药、抗淋巴细胞球蛋白及单克隆抗体等。 环孢素（cyclosporin,环孢菌素A，cyclosporin A，CsA） 真菌的代谢产物中分离出来的多肽，含11个氨基酸。 【体内过程】 口服吸收不完全，生物利用度约20%～50%，首关消除可达27%。大部分经肝脏代谢自胆汁排出，少量以原形经尿液排泄。 【临床用途】 1. 用于器官移植 主要用于肾、肝、心、肺、角膜和骨髓等组织器官的移植，可防止排斥反应，明显降低移植后感染发生率。 2. 用于治疗自身免疫性疾病 如系统性红斑狼疮、牛皮癣、接触性过敏性皮炎等。 3. 其他 血吸虫病，对雌虫作用较明显；尝试用于胆汁性肝硬化、胰岛素依赖性糖尿病及眼色素层炎等。 【不良反应】 1．肾毒性 是最常见的不良反应，表现为肾小球滤过率减少，血清肌酐和尿素水平升高。用药期间应控制剂量，密切监测肾脏功能。该反应在停药后可恢复。 2. 肝损害 多见于用药早期，可见转氨酶升高、黄疸等。用药期间应注意定期检查肝功能。 3. 其他 可见消化系统症状，如厌食、恶心、呕吐等。长期用药还可出现神经毒性。部分患者可诱发肿瘤，引起继发性感染。 泼尼松（prednisone）、泼尼松龙（prednislpme）、地塞米松（dexamethasone） 【药理作用】 糖皮质激素可以使外周血淋巴细胞减少，以T细胞减少最显著。淋巴细胞减少是暂时性的。还可以影响体液免疫反应，抑制抗体合成，并干扰抗体与靶细胞结合。 【临床用途】 1. 抗器官移植排异反应 常将泼尼松与环孢素或硫唑嘌呤合用，于器官移植前1～2小时开始用药。 2. 防治自身免疫性疾病 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病型慢性肾炎、自身免疫性溶血性贫血、慢性活动性肝炎、特发性血小板减少性紫癜等。 3. 过敏性疾病 对荨麻疹、血清病、过敏性鼻炎、支气管哮喘、药物性皮炎、血管神经性水肿等均有效。 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX,CPA） 是烷化剂中作为免疫抑制最常用的药。 【药理作用】 选择性抑制B淋巴细胞，不仅杀伤增殖淋巴细胞，大剂量也能抑制T淋巴细胞。还可降低NK细胞的活性。其免疫抑制作用是通过抑制细胞的增殖，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。 【临床用途】 主要用于器官移植抗排异反应、自身免疫性疾病（Wegener肉芽肿、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎等）。 硫唑嘌呤（azathioprine） 是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物，为具有免疫抑制作用的抗代谢剂。影响DNA、RNA，以及蛋白质的合成，主要抑制T-淋巴细胞而影响免疫。本药与其它药物联合应用于器官移植病人的抗排异反应，例如肾移植、心脏移植及肝移植，亦减少肾移植患者对皮质激素的需求。本药也可单独使用于严重的风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、自体免疫性慢性活动性肝炎、寻常天疱疮、结节性多动脉炎、自体免疫性溶血性贫血、慢性顽固自发性血小板减少性紫癜等。 抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte?alobulin，ALG） 是一种细胞毒抗体。其作用机理可能是直接损害末梢循环中的淋巴细胞，为较强的免疫抑制药。可用于器官移植的抗排异反应，多在其他药无效的时候使用。 第二节 免疫增强药 免疫增强药可以激活一种或多种免疫活性细胞，增强或提高机体免疫功能。主要用于免疫缺陷疾病、慢性感染及恶性肿瘤的治疗。 卡介苗（bacillus calmette-guerin vaccine，bucinum tuberculosis，BCG，卡介菌苗，结合活菌苗），是减毒的结核分枝杆菌活菌苗。 【药理作用及作用机制】 该药有免疫佐剂作用，能增强与其合用的各种抗原的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高