恶性淋巴瘤免疫组化讲课.ppt

2. BNH9 人红细胞相关抗原H（1，2，4型）和Y（2型） 正常组织： 上皮组织：腺上皮和鳞状上皮，包括外、中、内胚层来源。 非上皮组织：红细胞、红母细胞、巨核细胞和内皮细胞 肿瘤细胞： 50%间变性大细胞淋巴瘤, 且多数EMA(+) 5%霍奇金淋巴瘤(除外淋巴细胞为主型，21%) 6%其他类型非霍奇金淋巴瘤（B、T，低度和高度恶性） 50%癌 软组织肿瘤：血管肉瘤（包括卡波西肉瘤）和滑膜肉瘤 3. LMP 60kD膜蛋白，由EBV的BNLF1基因编码。 强阳性： EBV（+）的淋巴母细胞样细胞株 传染性单核细胞增多症中EBV感染的B免疫母细胞 不典型淋巴细胞增生 免疫缺陷患者发生的多形性B细胞感染 其他阳性病变 25-50%EBV相关的鼻咽未分化癌 90% EBV相关的霍奇金淋巴瘤 20-30%CD30＋间变性大细胞淋巴瘤 急性传染性单核细胞增多症 多种类型外周T细胞淋巴瘤 阴性： EBV（+）的Burkitt淋巴瘤 弱阳性 平滑肌，包括血管 4. CD99（p30/32mic2） MIC2基因产物。该基因位于染色体X和Y的短臂上。 正常细胞： 一些淋巴细胞（骨髓、淋巴结和脾） 皮质胸腺细胞 卵巢颗粒细胞 大多数Langerhan胰岛细胞 CNS室管膜细胞 睾丸Sertoli细胞 部分血管内皮细胞 肿瘤细胞： 淋巴母细胞性淋巴瘤和粒细胞肉瘤（+） ES/PNET瘤细胞表面强表达，用于和其他小圆细胞肿瘤鉴别。 CNS胶质母细胞瘤和室管膜瘤阳性。 胰岛细胞肿瘤阳性。 5. ALK-1 间变性大细胞淋巴瘤可见若干种染色体易位，几乎都累及定位于2号染色体的一种酪氨酸激酶—ALK（ALCL kinase）。 t(2；5)(p23；q35)易位最常见，涉及的partner gene为NPM（nucleophosmin gene）。该易位产生融合基因NPM-ALK。 正常ALK蛋白，表达限于中枢神经系统（散在神经元，胶质细胞和内皮细胞）；正常淋巴细胞不表达。 单抗ALK-1可识别正常ALK蛋白 (200kD）和易位产生的不同融合蛋白，如NPM-ALK蛋白（80kD）。由此用于诊断ALCL。 各种易位导致ALK阳性分布不同 易位 Partner Gene 发生率 ALK阳性分布 t(2;5) Nucleophosmin 75% 胞浆/核 t(1;2) Tropomyosin 3 10-20% 胞浆 t(2;3) TRK fused gene(TRG) 2-5% 胞浆 Inv 2 ATIC(pur H gene) 2-5% 胞浆 t(2;22) Clathrin heavy chain 2-5% 胞浆/颗粒 目前RT-PCR法所用引物为NPM-ALK特异，故不能检测其它易位。因而免疫组化方法检测ALK诊断ALCL更具优势。 ALCL好发于儿童和青年。年长的ALCL病例t（2；5）和ALK常常阴性。 ALK阳性的ALCL，预后佳。 存在问题： 有报道， t（2；5）NPM/ALK可能无ALCL特异性，阳性可见于周围T细胞淋巴瘤和T免疫母细胞性淋巴瘤（RT-PCR法） 15-20%T/null ALCL见ALK阴性。有人认为这些病例更宜归类为“周围T细胞淋巴瘤，非特殊性，间变变异型（anaplastic variant）” 6. TIA-1（T细胞胞内抗原-1） 17kD，一种胞浆颗粒相关蛋白，表达于有溶细胞潜能的细胞（CTL和NK细胞），又称GMP-17。 和perforin、granzyme B同属细胞毒颗粒蛋白。 与FAS（CD95）调节的凋亡有关 造血细胞： 90%CD16＋，50-80%CD8＋，10%CD4＋正常外周血淋巴细胞（+） 几乎所有单核细胞和粒细胞（+） CD4＋活化T细胞株（＋） 活化NK细胞株（＋） Con A活化的胸腺细胞（＋） B淋巴细胞和B细胞株（－） 肿瘤：表达于细胞毒相关T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（＋） 肠病型肠道T细胞淋巴瘤（＋） 肝脾γδT细胞淋巴瘤（＋） 很多γδ周围T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤都表达细胞毒颗粒蛋白TIA-1、perforin、和granzyme B，但肝脾γδT细胞淋巴瘤仅有TIA-1 （＋）。 间变性大细胞淋巴瘤（ ＋） 有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别 鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤也有表达 7. Perforin（穿孔素） 66kD或70kD，产生于溶细胞性淋巴细胞，并储存于这些细胞的胞浆颗粒中。 在靶细胞膜上形成跨膜孔道，导致膜完整性丧失，细胞裂解。其释放过程和裂解功能依赖Ca2＋。 参与细胞毒T细胞诱导凋亡机制。 人和鼠perforin基因定位于10号染色体。 表达具杀伤细胞特异性。 大多数NK细胞株，CD8＋CTL株（＋） 人CD3－