儿科常见病毒与抗病毒药物(简化版).pptVIP

儿科常见病毒及抗病毒药物 张海礁 2013.2.20 主要内容 抗病毒药物分类 常用抗病毒药物 儿科常见病毒的特点及防治 呼吸道病毒 肠道病毒 疱疹病毒 病毒感染过程 吸附、侵入易感细胞 脱壳，遗传物质的释放 合成核酸多聚酶 合成核酸和蛋白及翻译后修饰 各部分装配 释放病毒 抗病毒药物分类 按抗病毒谱分类 广谱抗病毒药物 抗反转录酶病毒药物 抗巨细胞病毒药物 抗疱疹病毒药物 抗流感及呼吸道病毒药物 抗肝炎病毒及HIV药物 抗病毒药物分类 按作用机制分类 反转录酶抑制剂（核苷类和非核苷类） 蛋白酶抑制剂 细胞进入抑制剂 免疫调节剂 M2抑制剂 神经氨酸酶抑制剂 儿科常用抗病毒药物 流感病毒( InfV) 是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物，属单链RNA 病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙( B)型、丙( C)型3个型 与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内层基质蛋白M, 以及外层脂质包膜表面的2个糖蛋白：血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。 流感病毒的结构 流感病毒( InfV) 有两大类有效的抗流感病毒药物: 针对甲型流感病毒的M 阻滞剂金刚烷胺( amantadine)和金刚乙胺( rmi antadine) ; 对甲型和乙型流感病毒均有效的神经氨酸酶抑制剂奥司他韦( oseltam iv ir)和扎那米韦( zanam iv ir)。这两种药物必须在发病36~ 48 h内使用才能产生良好疗效, 也就是应该在病毒复制的起始阶段及早使用。 流感的防治 药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗 M2 蛋白抑制剂 M2 蛋白是甲型流感病毒特有的基质蛋白 M2 蛋白作用是在甲型流感病毒复制阶段, 让H + 经M2 通道进入病毒体内,使pH 下降，促使M 基质蛋白与病毒的核糖核蛋白，启动复制过程 阻断M2蛋白，阻止病毒脱壳及其RNA的释放，干扰病毒进入细胞，使病毒早期复制被中断 抗流感病毒药物 M2蛋白抑制剂（金刚烷胺、金刚乙胺）对乙型流感无效 金刚乙胺抗甲型流感病毒作用比金刚烷胺强4~ 10倍。成人治疗剂量: 金刚烷胺每次200m g, 金刚乙胺每次100m g, 一日2次口服; 大于1岁儿童使用金刚烷胺的治疗剂量为一日5 m g /kg, 最大日剂量不超过150 mg, 分2次给予, 而金刚乙胺用于1岁以下儿童尚无足够资料和经验。 主要不良反应是刺激儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）释放, 引起中枢神经症状, 如焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调 神经氨酸酶（NA）抑制剂 抑制病毒神经氨酸酶，阻止新形成的病毒颗粒从被感染的细胞释放，阻止病毒在宿主细胞之间扩散。 奥司他韦口服后在肝酯酶作用下转化成活性代谢物奥司他韦羧酸盐, 选择性集聚在上、下呼吸道以抑制流感病毒 神经氨酸酶（NA）抑制剂--奥司他韦 奥司他韦治疗剂量, 成人为一日2次, 每次75 mg, 连服5 d; 儿童为一日2次, 每次2 mg /kg, 连服5日。 美国FDA已批准奥司他韦用于预防流感。流感密切接触者的使用剂量, 成人为一日1次, 75 mg, 连服7 d; 儿童为一日1次, 2 mg /kg, 连服7 d。 对高危人群作季节性预防, 则可使用上述剂量连服6 wk。 利巴韦林( ribavirin) 人工合成的核苷类抗病毒药物, 是目前认为可选用的抗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的药物。 治疗RSV 感染的有效给药途径是雾化吸入, 以20 mg /ml 浓度作氧驱动喷射雾化吸入, 每日持续给药12~ 20 h, 疗程3~ 7 d, 可以缓解喘憋, 降低病毒排泄量 美国儿科学会(AAP )1996年将“推荐使用利巴韦林”改为“建议对重症RSV 感染的高危患儿考虑使用利巴韦林” 《儿童呼吸道病毒感染的病因治疗》 陆敏 陆权 上海医药 2009年第30卷 第6期 利巴韦林 核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物, 其作用靶点是RNA 病毒的逆转录酶或DNA 病毒的DNA 聚合酶 对呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多种病毒生长有抑制作用, 进人体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用 利巴韦林适用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸 道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热和拉沙热的预防和治疗, 发热早期应用本药能缩短发热期, 减轻肾脏与血管损害及中毒症状 静脉注射免疫球蛋白( IVIG) R