肿瘤遗传学医学知识宣讲.ppt

13.3.1.2 原癌基因的激活 点突变是最主要的突变类型 RAS基因点突变常见12、13、61位密码子，点突变引起P21氨基酸替换，影响P21蛋白构象，GTP水解GDP过程失活，P21处激活状态，细胞过度增殖，形成肿瘤。 点突变 13.3.1.2 原癌基因的激活 1.某个基因拷贝数增加 基因拷贝数增加导致表达量增加。 若原癌基因过量表达将导致细胞癌变。 2.基因扩增是基因过度表达的主要机制 基因扩增 13.3.1.2 原癌基因的激活 1.不同染色体断裂、相连形成新的染色体 9号、22号染色体断裂、易位，形成一种新的融合基因BCR-ABL1，蛋白从P145变异为P210，表达量明显提高，促成细胞癌变，导致慢性粒细胞白血病。 2. STI-571能抑制P210的激酶活性 新研制的药物STI-571能抑制P210的激酶活性，诱导肿瘤细胞凋亡。 染色体重排 13.3.1.2 原癌基因的激活 13.3.1.2 原癌基因的激活 逆转录病毒的长末端重复序列LTR 中有启动子，插入到细胞癌基因附近，使之激活，如c-myc基因的激活。 病毒诱导与启动子插入 13.3.2 肿瘤抑制基因 维护细胞染色体完整与稳定 的看管基因 调控细胞增殖与生长的看门基因 肿瘤抑制基因（rumor suppressor gene）又称抑癌基因或抗癌基因（anti-on