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LAMALABA在慢阻肺稳定期的临床应用进展;;慢阻肺药物治疗的总体观点;慢阻肺稳定期药物治疗;主要内容;一 LAMA+LABA联用的理论基础;药理机制:LAMA+LABA协同增效;LAMA vs. LABA受体分布不同,作用机制和强度各不相同;临床研究:LAMA+LABA相加作用(噻托溴铵+茚达特罗);;;临床研究LAMA/LABA vs LAMA vs LABA;临床研究 LAMA/LABA vs LAMA vs LABA;临床研究 LAMA/LABA vs LAMA ;芜地溴铵/维兰特罗:第三阶段研究;OPTIMO研究;OPTIMO研究设计和结论;研究人数:103386例
研究性质:回顾性病例对照研究
患者特征: 年龄大于55岁COPD患者,1990??至2005年使用ICS治疗,至少使用一种呼吸系统药物如β2受体激动剂,茶碱,异丙托溴铵或噻托溴铵和ICS,服药1年以上且1年内曾发生肺炎或至少在两个不同日期内发生肺炎;ICS撤退后肺炎发生风险下降37%;;LAMA+LABA较ICS/LABA肺炎发生率更低;LAMA+LABA联用的临床依据小结;2016,5,30;茚达特罗-格隆溴铵组和沙美特罗-氟替卡松组在所有急性加重(轻、中及重度)率比比较;茚达特罗-格隆溴铵组和沙美特罗-氟替卡松组在第一次急性加重(所有程度,中重度及重度)的风险比比较;茚达特罗-格隆溴铵组和沙美特罗-氟替卡松组安全性比较;2015,10;研究性质:荟萃分析
患者特征: 慢阻肺患者
药物使用: LAMA+LABA或LABA+ICS
观察指标: 肺功能,TDI值,急性加重率,
肺炎发生率,副反应,全因死亡率,SGRQ值;1、FEV1谷值:分析7项随机临床试验中4648例可知,与LABA+ICS相比,LAMA+LABA升高了76mL,大于最小临床差异值50mL;meta分析显示具有中度异质性(I2=68%),具有药物差异的亚组间分析显示其具有很强的异质性(I2=87.8%),亚组内几乎无异质性,证明异质性是药物差异导致;2、SGRQ值:分析5项随机对照试验中3382例可知,与LABA+ICS相比,LAMA+LABA降低了1.54(I2=75%),但无临床统计学意义;3、TDI值:分析4项随机对照试验中2666例可知,与LABA+ICS相比,LAMA+LABA提高了0.38(I2=49%),但无临床统计学意义;4、副反应:
分析7项随机对照试验中4648例可知,不良反应相近(OR=0.90,I2=0%);
分析8项随机对照试验中4691例可知,严重不良反应相近(OR=0.84,I2=22%);
分析6项随机对照试验中3425例可知,因不良反应引起的中止率相近(OR=0.76,I2=0%);5、急性加重:分析4项随机对照试验中2529例可知,LAMA+LABA急性加重率更低(OR=0.77)。;6、肺炎:分析4项随机对照试验中2666例可知,LAMA+LABA肺炎发生率更低且无异质性(OR=0.28,I2=0%)。;7、全因死亡率:8项随机对照试验中只有12例死亡,分析8项随机对照试验中4691例可知,全因死亡率相近(OR=1.00,I2=0%)。;与LABA+ICS相比,LAMA+LABA组FEV1谷值提升了71mL,TDI值提高了0.38,急性加重率更低(OR=0.77),肺炎发生率更低(OR=0.28),副反应发生频率、严重副反应发生频率、副反应引起的试验中止,全因死亡率和SGRQ值均无显著差异,LAMA+LABA可能是治疗COPD更好的选择。;三 LAMA+LABA临床使用建议;GOLD2016:LAMA+LABA是慢阻肺稳定期B~D组患者的可选方案;*;多种LAMA/LABA复合制剂已进入III 期临床研究;临床使用建议;*;小 结;谢 谢!
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