免疫学APC和抗原的处置和提呈.pptVIP

第二节 抗原的提呈和处理 外源性抗原（exogenous antigen） ---- 来源于APC以外的抗原 内源性抗原（endogenous antigen） ---- 由细胞内合成的抗原 根据来源的不同，被提呈的抗原分为两类： 内源性抗原（endogenous antigen）：细胞内合成的抗原。 由病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原、细胞内的自身成分等，主要被CD8+T识别 病毒在宿主细胞内的生活周期 外源性抗原（exogenous antigen）：APC之外的抗原。 被吞噬的细菌、细胞、蛋白质抗原等，主要由CD4+ T识别 细菌 伪足 溶酶体 吞噬体 吞噬溶酶体 MHC II 肽-MHC II 降解的成分 第二节 抗原的提呈和处理 抗原加工处理的主要途径 经典的抗原提呈途径： MHC I类分子途径：内源性抗原提呈途径 MHC II类分子途径：外源性抗原提呈途径 非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈） 脂类抗原CD1分子提呈途径 Major steps in antigen processing and presentation 抗原摄取 抗原加工处理 抗原肽转运 MHC 分子的合成 MHC 分子的组装 MHC-肽复合物的形成 MHC分子转运 MHC-抗原肽复合物的转运及提呈 抗原的加工、处理和转运 MHC分子的合成、组装 一、 MHC I类分子途径 抗原类别：内源性抗原，如病毒、胞内菌或肿瘤 APC类型：内源性抗原的产生细胞，即所有有核细胞 提呈对象：CD8+ CTL 应答类型：细胞免疫 MHC I ?2m ? 抗原结合沟槽 蛋白酶复合体：20S 内源性抗原在胞浆中由蛋白酶体降解为6-30aa的抗原肽 内源性抗原 蛋白酶体 肽段 1、内源性抗原的加工、处理及转运 胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHC I类分子被阻隔于不同的区域，以防止发生错误结合。 内质网（ER） 胞浆 新合成的MHC I分子 肽段必须进入内质网（ER）才能够与MHC I分子装配 1、内源性抗原的加工、处理及转运 1、内源性抗原的加工、处理及转运 抗原加工相关转运物（TAP ）选择性转运8-12个aa残基的肽。 形成TAP1/2异二聚体， 6次跨膜形成孔道，以ATP依赖的方式进行主动转运。 胞浆 内质网腔 肽长度：8-12aa 效 率：＞2000个肽/分钟 内质网膜 内质网腔 胞浆 抗原加工相关转运体 (TAP1 /2) TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide 内质网膜 内质网腔 胞浆 TAP-1 TAP-2 Peptide 蛋白酶体加工 后的多肽 1、内源性抗原的加工、处理及转运 地点：内质网 组装：在伴侣蛋白的协助下折叠形成?/?2m异二 聚体，结合于内质网孔道的内侧口。 2、MHC I 分子的合成与组装 MHC I ?2m ? 抗原结合沟槽 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide MHC I分子的合成与组装 内质网 伴侣蛋白首先与?链结合，直至?2m被运载到此处 ?2m 结合后稳定MHC I分子结构 肽段与MHC形成复合物 胞浆抗原肽被荷载至MHC I 分子抗原结合槽中 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1