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抗菌药物的合理应用 李 芹 天津医科大学基础医学院 药理教研室 抗菌药物是临床上应用最多的一类药物,它在医院药费总额中占到40%左右。因此能否合理应用抗菌药物关系重大。 近年来有为数众多的新抗菌药不断投入临床使用，同时感染性疾病的致病菌种类及其耐药性也不断发生改变，这就迫使临床医生不断更新知识及观念。 抗菌药物概论 机体、病原体、抗菌药物三者间相互关系 化学治疗 chemotherapy 对机体内的病原体，包括细菌及其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗，简称化疗。 抗菌药（Antimicrobial agents） 　能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。 抗生素（antibiotics） 某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。抗生素除了从微生物的培养液中提取以外，还可用半合成或合成的方法制备。 化疗药物分类 ： 抗微生物药 antimicrobial drugs 抗菌药 antibacterial drugs 抗真菌药 antifungal drugs 抗病毒药 antiviral drugs 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药 antineoplastic drugs 抗菌谱 Antibacterial spectrum 是指每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，称为抗菌谱。 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，仅作用于单个菌种或某些菌属，如异烟肼——结核杆菌 广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、氯霉素 抗菌活性 抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。 测定方法： 体外：MIC－能抑制培养基内细菌生长的最低　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　浓度，最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration） MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度，最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration） 体内：化学实验性治疗 抑菌药（bacteriortatics）对病原菌生长繁殖只有抑制作用而无杀灭作用的药物。如四环素、红霉素等 杀菌药 (bacterosaitcs):不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物，如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等 药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关 耐药性（Resistence）： 　细菌对药物敏感度↓或消失，导致该药的疗效↓或消失。 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％。 理想的化疗药物：抗菌作用强大，对人毒性低微。 化疗指数 Chemotherapeutic Index）是估价化疗药物疗效及安全性的重要指标。 CI＝LD50 /ED50 ，或LD5/ED95 一般规律：化疗指数越大，疗效越高、毒性越低 例外：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏性休克（1／6万）。 抗菌药物后效应 Post antibiotic effect，PAE 　指有效浓度的抗菌药物与细菌接触一定时间后，当抗菌药物浓度下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 抑制细菌细胞壁合成 影响胞浆膜的功能 干扰细菌的物质代谢 抑制细菌蛋白质的合成 干扰细菌叶酸代谢 抑制细菌核酸代谢 干扰细菌细胞壁合成 青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。 如:?-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸等。 影响胞浆膜的功能 多粘菌素与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡 制霉素、二性霉素：与真菌细胞膜麦角固醇结合→膜通透性↑，细胞内重要物质外漏→真菌死亡 如:多粘菌素、制霉菌素、二性霉素B、新生霉素。 抑制蛋白质的合成 抑核蛋白体70S始动复合物的生成 与核蛋白体30S的 P10蛋白结合→翻译错误 阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放 抗菌药不影响人蛋白质合成，因人与细菌的核蛋白体不同： 细菌：70S ——50S（原核细胞）和30S 　 人：80S——60S（真核细胞）和40S 如:氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗生素、四环素、氨基糖苷类 抑制叶酸代谢 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶， TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而阻止四氢叶酸的合成，抑制DNA、RNA的合成。 抑制核酸代谢 利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成 喹诺酮类：抑制DNA回旋酶→抑制DNA合成 细菌耐药性 bacterial resistance 是指病原体在长期接触药物以后，对药物的敏感性下降。须不断加大剂量才能保持原有