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Chapter 12 Biochemistry in Liver 肝是人体重要的器官,重约1~1.5kg,具有多种多样的代谢功能,它在体内糖、脂、蛋白质、维生素、激素等物质的代谢中均起着重要的作用。 同时,肝还有分泌、排泄、生物转化等方面的功能。 肝的组织结构和化学构成特征: 1. 具有肝动脉和门静脉双重血供; 2. 具有丰富的血窦; 3. 有两条输出通道; 4. 含有丰富的酶类。 Section 1 Function of Liver in Material Metabolism 作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。 调节血糖的方式主要是:肝糖原的合成与储存、肝糖原的分解与糖异生。 不同营养状态下肝内的糖代谢 饱食状态 肝糖原合成↑; 过多糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出。 空腹状态 肝糖原分解↑。 饥饿状态 以糖异生为主; 脂肪动员↑→酮体生成↑ →节省葡萄糖。 二、肝在脂类代谢中的作用 肝内进行的脂类代谢主要有: 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化; 酮体的生成; 胆固醇的合成与转变; 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL, HDL, apoCⅡ); 脂蛋白的降解 (LDL)。 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁,其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需。 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂。 分解 脂肪酸的?-氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解。 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT。 三、肝在蛋白质代谢中的作用 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质(?球蛋白除外) 清除血浆蛋白质(清蛋白除外) 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。 清除血氨及胺类,合成尿素。 肝合成蛋白质活跃,不仅合成自身细胞的结构蛋白质,还合成大部分血浆蛋白。 肝能合成除γ-球蛋白外的所有血浆蛋白,如清蛋白、α-球蛋白、β-球蛋白等,在维持血浆胶体渗透压方面起着重要作用;肝功能受损时病人出现水肿或腹水。 肝还是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收。 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所。 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成,Vit D结合蛋白的合成。 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3; 水溶性维生素→辅酶的组成成分。 五、肝在激素代谢中的作用 激素主要在肝中转化,降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 激素灭活的主要方式是生物转化作用。 肝病严重时,激素灭活作用减弱,导致某些疾病出现。 如蜘蛛痣、肝掌以及水、钠潴留。 Section 2 Biotransformation Function of Liver 体内物质代谢产生的各种生物活性物质、代谢终产物如激素、神经递质、胆色素、氨及胺等,以及由外界进入人体的各种异物、毒物如食品添加剂、药物、色素等大多不能转变为建造组织细胞的原料,也不能彻底氧化分解供能,故称为非营养物质。 生物转化作用(biotransformation)是指各种非营养物质在体内的代谢,并使之转变成为易于排泄的形式。 主要器官:肝、肺、肠、胃、皮肤。 二、生物转化的意义 生物转化的方式(反应类型): 1.第一相反应 使作用物的某些基团转化或分解,理化性质改变,包括:氧化、还原和水解反应。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 2.第二相反应 与强极性物质的结合反应,使其水溶性增强,易于排出,包括结合反应。 三、肝的生物转化包括两相反应 第一相反应:氧化、还原、水解反应 第二相反应:结合反应 氧化反应是最主要的第一相反应,由肝细胞微粒体中的加单氧酶系、线粒体中的胺氧化酶系或胞液及线粒体中的脱氢酶系催化。 1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体 四、生物转化作用受许多因素的调节和影响 年龄对生物转化作用的影响很明显; 某些生物转化反应有明显的性别差异; 营养状况对生物转化作用亦产生影响; 疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用; 遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。 第四节 胆色素的代谢与黄疸 胆色素(pigment)是铁卟啉化合物在体内分解代谢的主要产物,包括胆红素(bilirubin)、胆绿素(biliverdin)、胆素原(bilinogens)和胆素(bins)等多种化合物。 正常情况下,铁卟啉化合物在体内的分解代谢产物主要随胆汁排出。因其具有一定的颜色,故称胆色素。 体内的铁卟啉化合物有血红蛋白(Hb)、肌红蛋白(Mb)、过
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