临床科研设计观察性研究设计.ppt

临床科研设计观察性研究设计;;研究时有无设计人为干预因素？;观察性研究设计;队列研究（cohort study)：选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病结局，比较两者疾病结局的差异，从而判定暴露因子与发病或死亡有无因果关联及关联大小的一种观察研究方法。 队列研究又称发病率研究、前瞻性研究、定群研究或随访研究。;队列：指有共同特征或有共同经历一群人。 队列可分为两种： （1）固定队列：指人群都在某一固定时间或一个短时期内进入队列，不再加入新成员。 （2）动态队列：指随时可以增加新成员的队列。;研究对象;1.属于观察性研究方法 2.设立对照组 3.观察方向由“因”及“果” 4.能够验证暴露与疾病的因果关系的假设;队列研究的种类;时间顺序 ;前瞻性队列研究 Prospective Cohort Study ;优点:;前瞻性队列研究选择指征;历史性队列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study;优点:;双向性队列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study;队列研究的用途;确定研究因素 确定研究结局 确定研究对象 确定样本大小 资料收集与随访 质量控制 资料的整理与分析;主要暴露因素 ;结局是研究队列中预期结果事件 ;一次研究可有多个结局 ;;应注意其与暴露人群的可比性（对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征应尽可能与暴露人群相同）。;非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0 暴露组与非暴露组的发病率之差 显著性水平α 检验效能 1-β;2.样本大小的计算;1.随访的对象和内容 暴露组和对照组同等对待。 随访内容： 1)确定研究对象是否仍处于观察之中。 2)确定研究人群中的结局事件。 3)进一步收集有关暴露和混杂因素的资料，以备分析资料时用。 ;3.观察终点和终止时间 （1）观察终点：指观察对象出现了预期的结局，至此就不再继续观察该对象。 （2）观察终止时间：指整个研究工作观察的截至时间。即随访期，可根据潜隐期确定。;调查员选择 调查员培训 制定调查员手册 监督;资料的整理;资料的分析;相对危险度RR（relative risk）;;; 队列研究的优点 1、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对 危险度； 2、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强， 可证实病因联系； 3、有助于了解疾病的自然史，并可获得一种暴露 与多种疾病结局的关系； 4、样本量大，结果比较稳定； 5、可了解基线率，为开展其它研究提供基础； 6、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。;队列研究的缺点 1、不适于发病率很低的疾病病因的研究； 2、失访偏倚难免； 3、研究费时间、费人力、费物力； 4、研究设计要求高，实施难度大。 ;观察性研究设计; 病例对照研究也称回顾性研究，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素，由果及因的回顾性研究方法。; 图 病例对照研究原理示意图;研究类型;成组病例与对照研究;匹配病例与对照研究;巢式病例对照研究;提出假设 确定研究对象 样本含量的估计 确定研究因素 资料的整理与分析 ;提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设;基本原则 代表性 病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性 两组主要特征方面无明显差异 ;1 病例的选择 选择病例的要求 诊断可靠 使用金标准 选择确诊的新病例 ; 病例种类 新发病例 现患病例 死亡病例; 来 源 总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部 医院住院或门诊的病例;2 对照的选择 原 则 候选对象必须来自于产生病例的总体 意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病例组的研究对象。 ;来 源 研究的总体人群或抽样人群 医院中患有其它疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等 ;样本含量的估计 有关参数 人群中被研究因素的暴露率（exposure rate） RR的近似值 OR值（查阅文献或预调查获得） α值 把握度B;方 法 公式法：求病例对照研究样本含量的公式 ; 暴露因素应是怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素，可从以下三方面考虑： 1、描述性研究提出的研究线索 2、不同地区、不同人群中进行的病例对照研究提出的统计学关联的因素。 3、其他学科领域提出的与疾病发生可能有关的因素或线索。;1.资料来源 2.调查的含义及实施时遵循的原则 3.调查表 ; 医院病案记录，疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问调查中取得;2 调查的含义及实施时遵循的原则