重金属检查标准操作规程.doc

重金属检查标准操作规程 1 编制依据：《中华人民共和国药典》2005年版（二部） 2 定义：重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 3 原理：硫化钠或者硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解产生的硫化氢，与供试品中重金属在实验条件下所显的颜色，同与一定量的标准铅溶液在同样操作条件下所显的颜色比较。检查供试品中重金属限量。 反应式：Pb2++S2-→PbS↓ 4 检验操作方法(第一法) 4.1 适用范围：本法适用于在酸性溶液中金属杂质的限量检查 4.2 仪器及用具 架盘药物天平（最大称量100g，分度值为0.1g） 精密pH计 蒸发皿 50ml纳氏比色管2支 5ml量筒2个 1000ml容量瓶1个 100ml容量瓶3个 100ml烧杯3个 10ml移液管1个 玻璃棒4支 化学试剂 4.3.1 分析纯：醋酸盐、硫代乙酰胺、硝酸铅 4.3.2 醋酸盐缓冲液（pH3.5）：用架盘天平称取醋酸铵25g，置100ml烧杯中，先加水25ml溶解后，加盐酸液（7mol/l）38ml，用盐酸液（2mol/l）或氨溶液（5mol/l）准确调节pH值至3.5（电位法指示），然后转移到100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，即得。 4.3.3 硫代乙酰胺试液：用架盘天平称取硫代乙酰胺4g，置100ml烧杯中，先加少量水使溶解，然后转移到100ml容量瓶中，再稀释至刻度，即得。置冰箱中保存，临用前取混合液[由氢氧化钠液（1mol/l）15ml，加水5.0ml及甘油20ml组成]5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，在水浴上加热20秒钟，冷却后立即使用。 4.3.4 标准铅溶液：用电子天平精密称取在105℃干燥至恒重的硝酸铅0.160g，置100ml烧杯中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，转移到1000ml容量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀即得。 临用前，用10ml移液管精密量取贮备液10ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。（每1ml相当于10μg Pb。） 4.3.5 稀焦糖溶液：取蔗糖或葡萄糖适量，置瓷蒸发皿中，加热使炒成褐色糊状，用水溶解后，贮于试剂瓶中备用。 4.4 操作方法 4.4.1 供试品的配制：除另有规定外，用电子天平精密称取规定量供试品置50ml纳氏比色管中，用5ml量筒加水或各该药品项下规定的溶剂适量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，然后用水或各该药品项下规定的溶剂稀释至 25ml，摇匀，将用5ml量筒量取的硫代乙酰胺试液2ml倒入纳氏比色管中，摇匀即得供试品。 4.4.2 对照品的配制： 用移液管精密量取各药品项下规定的标准铅溶液，置50ml纳氏比色管中，用5ml量筒加水或各该药品项下规定的溶剂适量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，然后用水或各该药品项下规定的溶剂稀释至25ml, 将用5ml量筒量取硫代乙酰胺试液2ml倒入纳氏比色管，摇匀即得对照品。 4.4.3 比色：放置2分钟，置白色背景上，从上至下垂直观察，所显颜色不得深于相同操作条件下规定量的标准铅溶液所产生的颜色。 4.4.4 供试液如带颜色，可在对照品管中滴加少量稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，调节两管颜色一致，再按上述方法检查。 如上述方法调节颜色仍不一致时，可取两倍规定量的供试品，用量筒加水或该药品项下规定的溶剂使成30ml，溶解后将溶液分成甲乙两等份，乙管中加水或各该药品项下规定溶剂使成25ml，甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，经滤膜（孔径3μm）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或各该药品项下规定的溶剂使成25ml，再分别用5ml量筒量取硫代乙酰胺试液2ml加入乙管中，2ml水加入甲管中，照上述的方法比较即得。 供试品中如含有高铁盐，在弱酸性溶液中氧化硫化氢，析出硫，干扰检查。这时可在供试管和标准管中同时加入抗坏血酸0.5～1.0g，再按上述方法检查。 5 检验操作方法(第二法) 5.1 应用范围：本法适用于含芳环或杂环的有机药物，经有机破坏后重金属杂质限量检查。 5.2 仪器及用具 电子天平 精密pH计 电热恒温水浴锅 电阻炉 瓷坩埚（含氟的供试品用铂坩埚） 50ml纳氏比色管 2个 20ml量筒1个 5ml量筒1个 5.3 化学试剂除第一法的试剂外，还需要：硫酸、盐酸、硝酸 5.3.1 氨试液：用500ml量筒量取浓氨溶液400ml，置1000ml烧杯中，加水使成1000ml。 5.3.2 酚酞指示液：用架盘天平称取酚酞1g，置100ml烧杯中，先加少量乙醇溶解，然后转移到100ml容量瓶中，再稀释至刻度，即得。 5.4 操作方法 5.4.1 供试品的配制：除另有规定外，用电子天平1精密称取1～2g或规定量供试品置瓷坩埚中，于排气橱里