胰岛素与口服降糖药课件.pptVIP

糖尿病（diabetes) 一种以高血糖为主要表现的代谢性疾病 典型症状为“三多一少”，多饮、多尿、多食及消瘦 病因：胰岛素绝对或相对不足 糖尿病（diabetes) 分类： Ⅰ型（insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM） β细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足 Ⅱ型（non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM） 机体对胰岛素敏感性降低（insulin resistance, IR），相对不足 糖尿病（diabetes) Ⅰ型糖尿病 胰岛素替代疗法 口服降糖药无效 Ⅱ型糖尿病 控制饮食 口服降糖药 磺酰脲类、双胍类、 α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）、餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 第一节 胰岛素 胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基 体内过程 口服无效，易被消化酶破坏，必须注射给药，常皮下注射 代谢快，t1/2仅9-10 min,但可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂 用碱性蛋白质与之结合；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 主要靶器官是肝脏、骨骼肌和脂肪等 糖代谢：降低血糖。加速组织对葡萄糖的利用，抑制糖异生 脂代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解 蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解 其他：激活Na泵，促进K2+内流，降低血钾；促进生长，结构类似于IGF-1 作用机制 临床应用 Ⅰ型糖尿病（唯一选择，终生治疗） 经饮食或口服降糖药无效的2型糖尿病 糖尿病发生各种急性或严重并发症 酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等 合并症 重度感染 消耗性疾病 高热、妊娠、创伤 手术的各型糖尿病 其它应用 高血钾症 纠正胞内缺钾 由Glucose、Insulin、KCl组成合剂（GIK液） 用于心肌梗死早期 提供能量 由insulin、ATP、coA组成能量合剂 不良反应 不良反应 胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗 病人血中胰岛素含量正常或高于正常人，但其生物效应明显降低，也叫高胰岛素血症 需加服胰岛素增敏药 第二节 口服降糖药 磺酰脲类（甲苯磺丁脲、格列齐特） 双胍类（二甲双胍、苯乙双胍） α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖） 胰岛素增敏药（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 一、磺酰脲类 第一代（已少用） 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代 格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列美脲 格列喹酮 体内过程 口服易吸收 血浆蛋白结合率很高（竞争结合血浆蛋白） t1/2：氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，作用最弱 主要在肝脏氧化，从尿中排出 药理作用 降血糖 直接作用于胰岛β细胞，促进内源性胰岛素释放（对胰岛衰竭或胰腺切除者无效） 长期使用可提高胰岛素敏感性 还可抑制胰高血糖素分泌 其他 抗利尿作用：氯磺丙脲、格列苯脲：促进 ADH分泌， 抗凝血：格列齐特可抑制血小板聚集，刺激纤溶酶原合成 临床应用 糖尿病 胰岛功能尚存的2型糖尿病 尿崩症 与氢氯噻嗪合用可提高疗效 不良反应和禁忌症 胃肠道反应 过敏反应：粒细胞减少，黄疸及肝损害 刺激食欲，增加体重 大剂量引起精神错乱 持久性低血糖：格列本脲和氯磺丙脲最严重 1型糖尿病、肝肾功能不全、磺胺过敏、孕妇禁用 药物相互作用 与其他血浆蛋白结合率高的药物合用，易致低血糖 与肝药酶诱导药合用，作用减弱 乙醇抑制糖异生、肝葡萄糖输出，合用可造成低血糖 二、双胍类 药理作用 降血糖，与胰岛细胞功能无关，机制未明 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加 促进组织对葡萄糖的摄取 减慢葡萄糖在肠道的吸收 增加胰岛素与胰岛素受体结合 降低胰高血糖素 瑞格列奈，那格列奈 化学结构不属磺酰脲，但机制相似 用于2型糖尿病 口服吸收迅速，允许多次餐前给药 不良反应：低血糖 临床应用 糖尿病肥胖病人 二甲双胍降低低密度和极低密度脂蛋白，治疗动脉粥样硬化 三.α-葡萄糖苷酶抑制剂 新型口服降糖药：第三代，阿卡波糖(拜糖平) 机制 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶 阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少 服药期间增加碳水化合物的比例, 限制单糖摄入量 不良反应 多气，腹痛，腹泻等 四. 胰岛素增效剂(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性)