米力农的应用[一].pptVIP

米力农的临床应用 米力农：经典非强心苷类正性肌力药物 最早由美国Sterling公司研制开发 1987年首次在美国上市 目前在美国等发达国家，静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭病人的心脏功能 米利酮（甲氰吡酮） 米力农：磷酸二酯酶同工酶Ⅲ抑制剂 正性肌力作用 抑制了磷酸二酯酶Ⅲ对cAMP的降解，使心肌细胞内cAMP的浓度增加 激活Ca2+通道，使Ca2+内流增加，产生正性肌力效应 肌浆网功能改善，摄取Ca2+能力↑，舒张功能改善 血管扩张作用 抑制了血管平滑肌磷酸二酯酶Ⅲ cGMP↑:米力农作为ＮＯ 供体,使cGMP↑, cAMP↑: 激活cAMP依赖性蛋白激酶,使膜Ca离子泵激活,从而使细胞内Ca离子减少;2)激活膜上Na-K-ATP酶,通过Na-Ca交换使细胞内Ca离子浓度降低. 增加了肾脏血流而抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性 米力农对神经内分泌的影响 中国循环杂志，1993，8（3）：193 药理学特点 增加心脏收缩、舒张功能效果明显。 不增加心率和心肌耗氧量。 减低血管（肺循环、全身血管）阻力。 米力农的适应症 急性心力衰竭 各种原因导致的急性肺动脉高压 慢性心衰急性失代偿期 低心排综合症 米力农临床疗效 （1） 观察对象：10例 新生儿（3-27天; 先心病术后） 剂量：负荷量：50ug/kg, 15min 维持量：0.5ug/kg·min 30min 疗效：心脏指数：2.1±0.5升高到3.0±0.8 （L/min/m2) 平均动脉压：66±12 下降到57±10 (mmHg) 体循环血管阻力：下降37% 肺循环血管阻力：下降27% 心率：负荷量期间加快，维持量恢复正常 心肌氧耗：没有改变 结论：短时期使用米力农可改善先心病术后低心排，降低血管阻力，安全有效。 Chang AC et al. Crit Care Med . 1995; 23 (11):1907-1914 米力农临床疗效 （2） 观察对象：20例 婴儿（3-22月; 先心病术后） 剂量：负荷量：50ug/kg, 15min 维持量：0.5-0.7ug/kg·min 30min 疗效：心脏指数：提高18% 平均动脉压：下降12% 左房压力：无变化 中心静脉压：无变化 心率：无变化 结论：米力农短期大剂量使用可改善先心病术后低心输出量综合症。 Bailey JM et al.. Anesthesiology . 1999; 90(4): 1012-1018 米力农临床疗效 （3）PRIMACORP 多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床实验 Group1:负荷量：25ug/kg, 60min 维持量：0.25ug/kg·min 35 Hr Group2:负荷量：75ug/kg, 60min 维持量：0.75ug/kg·min 35 Hr Group3: 安慰剂组 结果：低心排综合征发生率降低，低剂量,高剂量米力农及安慰组的发生率为：17.5%， 11.9%， 25.9%；高剂量米力农可降低明显降低发生低心排综合征的风险。 结论：米力农短期大剂量使用可改善先心病术后低心输出量综合症。 Hoffman TM et al. Circulation. 2003; 107(7):996-1002 美国FDA对米力农使用时间的规定 对于米力农的静脉使用尚没有超出48小时的临床研究结果。 2. 治疗时间应该根据病人对药物的反应决定。 3. 临床研究证实：超过48小时使用米力农不会对心衰病人带来更多的益处或者更安全。 可能出现的不良反应 极少数出现低血压(大剂量后的扩血管效应) 心律失常（窦速，室早）的发生率极低 罕见的血小板减少 个别肝功轻度异常 少数出现头痛，头晕等(推注速度相关) The PROMISE Study Research 国外promise临床实验证实长期口服米力农可增加心力衰竭患者非心衰原因的死亡率 Ⅲ、Ⅳ级重度心衰（NYHA分级） 每日口服米力农40mg 平均6个月 Packer M,Carver JR,etal. N Engl J Med. 1991,325(21):1468-75 使用注意事项(1) 低血压慎用 心动过速慎用 心肌梗死慎用 肾功能不全减量 米力农临床注意事项 (2)