轻链沉积病知识宣讲.pptVIP

LCDD: GBM 内侧的细颗粒状电子致密物质 (电镜×6700) LCDD: TBM及肾间质毛细血管基底膜(BM)外侧的粗颗粒状或絮状电子致密物(↑)( 电镜×5000) 鉴别诊断 LCDD与糖尿病肾病 LCDD与淀粉样变性病（AL型） 鉴别诊断 首发症状 肾脏损害 原发疾病 LCDD与AL淀粉样变性病 鉴别诊断 LCDD AL 2/3 病例继发于多发性骨髓瘤或单克隆免疫球蛋白升高症。 10%-15%继发于淋巴细胞增生性疾病，多数为原发性。 原发疾病 LCDD AL 也表现明显的肾脏症状，但同时可伴多器官(心、肝、脾、消化道等)受累的表现，少数以肾外表现为首发症状。 常以突出的肾脏症状为首发表现, 肾外受累多晚于肾脏。 首发症状 LCDD AL 肾病综合征的发生率低于AL。 肾功能不全发生率较高(约60%-70% )，甚至可出现急性肾功能不全 肾病综合征的发生率高,占83% 肾功能不全发生率较低(约20%-30%) 肾脏症状 轻链沉积病 基本概念 轻链病(light chain disease，LCD) 是浆细胞异常增生性疾病，异常的浆细胞产生过多的轻链，在血清或尿液中大量出现，而重链的合成相应减少。 轻链沉积病(light chain deposition disease， LCDD) 免疫球蛋白轻链在全身组织中沉积，引起相应的临床表现即为轻链沉积病。 基本简介 1973年，Antonovych首次报道肾LCDD。 1976年，Randall等首次全面报道了LCDD 的系统性表现。 指出单克隆免疫球蛋白的轻链可以沉积于肾脏，也可沉积于心、肝、神经系统等全身多个器官。 基本简介 免疫球蛋白组成： 轻链（L chain）和重链（H chain）。 每条链由可变区（V）和恒定区（C）组成。 基本简介 轻链—214个氨基酸组成的蛋白质，分子量约为25kD。 根据恒定区（CL）结构分为κ轻链和λ轻链。 κ轻链常引起轻链沉积病，占LCDD的80%。 λ轻链常引起淀粉样变性病。 发病相对少见：Lin J报道7241份病理报告中，23例LCDD（0.32%）。 多发于中老年人(45岁)，男女比4:1。 起病多缓慢。 临床可表现为不明原因的贫血、发热、周身无力、出血倾向，浅表淋巴结及肝、脾大，继而出现局限性或多发性骨痛、病理性骨折或局部肿瘤。 临床特点 临床特点 2/ 3 病例继发于淋巴细胞增生性病变, 包括MM、淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等。 X线检查：骨骼局限性骨质破坏或缺损。 病理：LCDD时沉积物为颗粒状，并不具有形成淀粉样变纤维所必备的生化特性，刚果红染阴性。 临床表现 LCDD 的临床表现取决于轻链蛋白沉积所累及的器官及其严重程度。 严重者常由于肾功能或多器官功能衰竭而死亡。 临床表现——肾脏 多数患者以肾脏受累为首发症状。 表现不同程度的蛋白尿、镜下血尿、高血压及肾功能不全, 部分病例(23~ 53%) 表现为肾病综合征。 有的病例肾小管间质病变较重, 可引起急性肾功能不全。 心脏：80% 的LCDD 病例合并心脏受累，呈心脏舒张功能受损或限制性心肌病的表现。 神经系统：20% 的病例累及中枢及周围神经系统, 临床表现格林—巴利综合征，或末梢神经感觉消退、自主功能丧失。 临床表现——肾外 临床表现——肾外 肝脏症状表现为肝脏肿大、胆汁淤积及肝功能异常等。 皮肤受累可表现红肿、瘙痒、皮肤色素沉积等。 也有肺、胃肠道、脾脏、内分泌腺、淋巴结、肌肉、眼、关节、乳腺、垂体等受累的报道。 辅助检查 血、尿中可见单克隆免疫球蛋白轻链的升高，血清电泳可见M单株峰。 骨穿： MM可见浆细胞15%; 其他淋巴细胞增生症的病例浆细胞总数虽无明显升高，但免疫标记显示分泌λ、κ轻链的浆细胞比例失调，出现异常浆细胞克隆。 也有部分病例(15%~ 30%) 无浆细胞异常增生或血中免疫球蛋白检查异常的证据。 肾脏病理LCDD肾损害主要靠病理确诊 光镜：典型表现占50-60%以上 系膜结节状硬化性肾小球病 与糖尿病肾病的K-W结节样改变、膜增生性肾小球肾炎的分叶状改变类似，而且与肾淀粉样变性病的系膜区沉积易于混淆, 但刚果红染色(-)。 LCDD光镜典型表现(Masson染色) 肾脏病理 光镜：不典型表现 肾小球系膜细胞和基质轻至中度增生, 或为大致正常的肾小球。 可伴有不同比例的肾小球硬化, 也有报道少数肾小球伴有细胞性新月体。 光镜： 肾小管上皮细胞萎缩，小管基底膜增厚、皱缩及分层； 合并MM 时可见肾小管腔内的浓稠蛋白管型, 表现为管型肾病的特征； 严重损伤者可表现为急性肾小管坏死。 肾脏病