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作用于肾上腺素能受体的药 李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院 前言 肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。 肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。 拟肾上腺素药：与肾上腺素受体结合后，如果产生与NE相似的作用。 抗肾上腺素药：如果结合后不产生或较少产生拟似NE的作用，反而阻断NE与受体结合，产生与NE相反的作用。 去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺，均为含有儿茶酚结构的生物胺神经递质，又称为儿茶酚胺。 前言 肾上腺素能神经系统在调节血压、心率、心力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等方面起着重要作用。 根据对递质或拟肾上腺素药反应性的不同，肾上腺素能受体可分为α和β两大类： 各有α1,α2,β1,β2,β3,β4等几种亚型。 均属于G蛋白偶联受体。 前言 不同亚型的受体在各脏器和组织的效应细胞上的分布部位和密度不一。 α1受体主要存在于突触后膜，分布在大多数由神经支配的血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动平滑肌和心脏、肝脏；α1受体激动时引起平滑肌收缩，表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升，瞳孔收缩，毛发竖立，心肌收缩力增强。 α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。 前言 β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛，加强脂肪分解。 β2受体主要存在于呼吸道、子宫和血管平滑肌松弛，促进骨骼肌对钾离子的摄取，加强糖原分解。 β3受体分布于脂肪细胞，激动时能促进脂肪分解和增加氧耗。 亚型受体与药物： α1受体：兴奋α1受体作用的药物，临床上用于升高血压和抗休克； α2受体：兴奋α2受体作用的药物，临床上用于降低血压； 前言 β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克； β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改善微循环； β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗肥胖症和糖尿病的药物。 多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成： L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶 →→肾上腺素 苯乙醇胺-N-甲基转移酶 转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化酶（MAO）酶解失活； 前言 去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而异。 释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧化脱氨； 而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。 肾上腺素的代谢步骤和途径同去甲肾上腺素。 肾上腺素受体各亚型均为G蛋白偶联受体； 内容 拟肾上腺素药 拟肾上腺素药物 α受体激动剂 选择性β受体激动剂 肾上腺素受体激动剂的构效关系 抗肾上腺素药 α受体阻断剂 β受体阻断剂 α受体和β受体阻断剂 拟肾上腺素药 拟肾上腺素药或称肾上腺素受体激动剂，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交感作用药或拟交感胺。 根据药物的结构和作用机制不同，分为直接作用药、间接作用药和混合作用药三类。 直接作用药在化学结构上为儿茶酚胺类，如异丙肾上腺素，能直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋作用； 间接作用药在化学结构上为非儿茶酚胺类，如可乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，即增加受体部位递质的浓度而间接地发挥作用。 混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物，如麻黄碱。 拟肾上腺素药 拟肾上腺素药物作用的类型，取决于药物的结构及其对受体的选择性。 临床上的肾上腺素类药物达34种，按作用分述如下： 按其对不同肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类：一是α、β肾上腺素受体激动药；二是α肾上腺素受体激动药；三是β肾上腺素受体激动药。 临床上使用的肾上腺素药物 拟肾上腺素药(α、β受体肾上腺素受体激动药) 一、肾上腺素 1、化学名：(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚； 2、特性： 在水中极微溶解，乙醇、氯仿不溶； 无机强酸或强碱溶液中易溶，氨溶液或碳酸钠溶液中不溶，饱和水溶液呈弱碱性反应。 在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液能分解，故口服无效。 与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合成棕色多聚体而失效。 其水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用。尤其在酸性（pH4）情况下，消旋速度更快。 拟肾上