糖蛋白与蛋白聚糖..pptVIP

糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质Glycoprotein, Proteoglycan and Extracellular Matrix 南方医科大学基因工程研究所 生物化学与分子生物学教研室 朱利娜 二、糖蛋白分子中聚糖的功能 蛋白聚糖是一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心蛋白形成的大分子糖复合物 蛋白聚糖的结构 三、蛋白聚糖的合成 四、蛋白聚糖的功能 一、胶 原 二、纤连蛋白 三、层粘连蛋白 细胞表面的黏结蛋白聚糖 黏结蛋白聚糖（syndecan-1）为细胞膜表面主要蛋白聚糖成分 透明质酸 连接蛋白 核心蛋白 硫酸角质素 硫酸软骨素 蛋白聚糖亚基 骨骺软骨蛋白聚糖聚合物 蛋白聚糖聚合物 在内质网上合成核心蛋白多肽链，同时即以O-连接或N-连接的方式进行聚糖加工； 在高尔基体内进行糖链延长或加工修饰； 多糖链的形成是由单糖逐个加上去的，单糖要由UDP活化；糖醛酸由UDPGA提供；硫酸由PAPS提供；糖胺氨基来自于Gln。 在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接，构成基质的特殊结构。这与细胞的粘附、迁移、增殖和分化等有关。 抗凝血(肝素) 参与细胞识别结合与分化(细胞表面的硫酸素) 维持软骨机械性能(硫酸软骨素)等 1. 构成细胞外基质——最主要功能 2. 其它功能 每一聚糖都有一个独特的能被蛋白质阅读，并与蛋白质相结合的三维空间构象，即 糖密码(sugar code)。 聚糖的信息分子作用 聚糖结构的多样性和复杂性 特异的聚糖结构被细胞用来编码若干重要信息。 糖蛋白与蛋白聚糖的区别 以维持结缔组织的功能为主 作用广泛，许多粘蛋白、血浆蛋白、膜蛋白等结构蛋白均为糖蛋白 生理功能 主要在细胞外，各种结缔组织基质中 分布广泛，细胞内外皆有 分布 一般为O-连接， 有时可游离存在 O-连接或N-连接 与肽链 连接方式 二糖分子连成长链 大多为分支寡糖链 糖基排列 主要为糖醛酸、 N-乙酰氨基己糖 不含糖醛酸，含N-乙酰氨基己糖、甘露糖、半乳糖，末端为唾液酸及岩藻糖 糖链组成 较蛋白质部分多 一般少于蛋白质，少数可较多 糖链含量 蛋白聚糖 糖蛋白 细胞外基质Extracellular Matrix, ECM 第三节 细胞外基质(extracellular matrix，ECM) 分布在各组织细胞和细胞间的胞间隙或胞间膜。 细胞外由纤维状胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白以不同比例组成的细胞间质。 结构蛋白，如：胶原 (collagen) 专一蛋白，如：纤连蛋白 (fibronectin, Fn)、层粘蛋白 (laminin, Ln) 蛋白聚糖 ECM的主要成分： 胶原(collagen)是结缔组织的主要蛋白质成分。 分布于骨、皮肤、血管壁、肌腱、韧带、肌肉、软骨、角膜等。 起支架、维持组织构型、机体运动等多项作用。 （一）胶原的分子组成和分型 胶原经超速离心后可分得3个组分，即α、β、γ，其中β和γ组分分别是α组分的二聚体和三聚体。α组分又分为α1, α2, α3和α4，它们在氨基酸组成上有所不同，但肽链长度近似。 5型胶原蛋白的结构及组织分布 羟赖氨酸较高,聚糖较多 羟赖氨酸较高,聚糖较多 羟赖氨酸较高,羟脯氨酸较高,聚糖较少 羟赖氨酸较高,聚糖较多, 纤维较窄 羟赖氨酸较低,聚糖较少, 纤维较宽 成分 平滑肌细胞,胚胎组织,腹膜,胎盘,皮肤,骨 [α1(Ⅴ)]3 [α1(Ⅴ)]2[α2(Ⅴ)] [α1(Ⅴ)][α2(Ⅴ)][α3(Ⅴ)] α2(Ⅴ) α3(V) Ⅴ 基底膜 [α1(Ⅳ)]2[α2(Ⅳ)]及其它形式 α1(Ⅳ);α2(Ⅳ); α3(Ⅳ);α4(Ⅳ); α4(Ⅳ) Ⅳ 血管,肌肉,皮肤,内脏 [α1(Ⅲ)]3 α1(Ⅲ) Ⅲ 软骨,眼玻璃体, 椎间盘 [α1(Ⅱ)]3 α1(Ⅱ) Ⅱ 肌腱,骨,皮肤,角膜,韧带占体内胶原蛋白总量90% [α1(I)]2[α2(I)], [α1(I)]3 α1(I);α2(I) I 组织分布 分子形式 肽链类型 类型 （二）胶原蛋白C端非螺旋结构域 ⅩⅧ型胶原蛋白C端非螺旋结构域的氨基酸序列含有内皮抑素(endostatin)的全部序列 ，推测其会产生内皮抑素，发挥抑制内皮细胞生长作用。 不同胶原蛋白C端非螺旋结构域能产生不同的内源性血管生成抑制剂，它们都有显著的抑制血管内皮细胞生长和迁移、抑制肿瘤细胞增殖和迁移等作用。 Ⅳ型胶原α2链NC1区(227aa) 血管能抑素(canstatin) Ⅳ型胶原α3链NC1区 (180aa) 肿瘤抑素(tumstatin) Ⅳ型胶原α1链NC1区 (180aa) 阻碍蛋白(arrestin