前言知识宣讲.ppt

特性三 治疗针对性强，疗效高 生物药物是天然存在的蛋白质或多肽，量微而活性强，用量极少就会产生显著的效应，相对来说它的不良反应较少，毒性较低，安全性较高。 稳定性差 特性四 蛋白质和多肽药物较不稳定，易变性，易失活，也易为微生物污染或酶解破坏。 基因稳定性 特性五 生产菌种及细胞系的稳定性和生产条件的稳定性非常重要。如果发生变异，将导致药物生物活性的变化或产生意外的或不希望的一些生物活性。 免疫原性 特性六 许多来源于人的生物药物，在动物中有免疫原性，所以在动物中重复给予这类药品将产生抗体。有些人源性蛋白在人体中也能产生血清抗体，可能是重组药物蛋白质在结构及构型上与人体天然蛋白质有所不同所致。 体内半衰期短 特性七 . 生物药物降解迅速,在体内的降解部位广泛。 受体效应 特性八 生物技术药物是通过与特异性受体结合,信号传导机制而发挥药理作用,且受体分布具有动物种属特异性和组织特异性,所以药物在体内分布有组织特异性和药效反应快的特点. 多效性和网络性效应 特性九 许多生物药物可以作用于多种组织和细胞,且在人体内相互诱生,相互调节,彼此协同或拮抗,形成网络性效应,因而可具有多种功能,发挥多种药理作用. 检验的特殊性 特性十 生产系统的复杂性,使生物药物的同源性,批次间一致性及安全性的变化要大于化学产品,所以对生产过程的检测,GMP步骤的要求和质控的要求更为重要和严格. 第三节 生物技术制药 一、生物技术制药的特征 高技术 高知识层次人才 高新的技术手段 知识密集,技术含量高,多学科高度综合互相渗透的新兴产业 上游技术:目的基因合成、纯化、测序,基因的克隆、导入,工程菌的培养和筛选. 下游技术:目的蛋白的纯化及工艺放大,产品质量的检测及保证 基因工程药物 高投入 新产品的研究开发及医药厂房的建造和设备仪器的配置 国外研究开发一个新的生物药物的平均费用为1亿～3亿美元.并随着新药开发难度的增加而增加(有的高达6亿美元).一些大型生物制药公司的研究开发费用占销售额的比率超过40%.雄厚的资金是生物药品开发成功的必要保障. 长周期8～10年 试验室研究阶段 中试生产阶段 临床试验阶段(I、II、III期) 规模化生产阶段 市场商品化阶段 药政审批程序 高风险 多步骤、多环节耗资巨大的系统工程 某些药物的“两重性”会在使用过程中出现不良反应而需重新评价 成功率仅有5%～10% 研制时间8～10年 投资1亿～ 3亿 高收益 利润回报率高 社会需求量大 可以大量廉价生产 形成技术垄断优势 在疾病治疗,预防,诊断中有重要价值的药品,如激素、淋巴因子、神经多肽、调节蛋白、酶类和凝血因子等人体活性多肽及某些疫苗由于材料来源困难或技术问题无法研制成功,或因药源有限供不应求,或不良反应多,疗效不佳. 二、生物技术在制药中的应用 基因工程制药 细胞工程制药 酶工程制药 发酵工程制药 生物技术用于制药工业 基因工程制药 途径 用克隆的基因表达生产有用的肽类和蛋白质药物或疫苗 利用基因工程技术改造传统的制药工业 基因工程技术在医药工业中的应用 基因工程药物品种的开发 1mg生长激素抑制素 10万只羊的下丘脑 10 L大肠杆菌培养液 传统技术 基因工程技术 1 基因工程疫苗 乙肝疫苗 从患者血液分离乙肝病毒的表面抗原 传统生物技术 克隆得到病毒编码的HbsAg的基因,使其表达获得大量HbsAg用作乙肝疫苗 基因工程技术 甲型肝炎 巨细胞病毒 流行性出血热 轮状病毒 细菌性腹泻 2 基因工程抗体 抗体工程 通过原核生物细胞或昆虫细胞表达抗体的小分子有效部位进行大规模廉价生产,可用作导向药物的载体. 传统细胞融合杂交瘤技术 基因工程技术 计算机辅助设计 抗体多为鼠源性,用于人体会产生排斥反应.制备人源抗体十分困难. 不经过杂交瘤技术直接获得特定的人抗体基因克隆 用DNA重组技术将鼠源性抗体基因人源化,放入表达载体,表达产生人源化抗体. 3 基因诊断与基因治疗 基因诊断 基因治疗 利用基因克隆和基因分析的手段得到与人类疾病有关的基因异常变化以及致病微生物基因结构方面的知识,就有可能用检测和分析基因的方法去诊断疾病. 对与疾病相关的基因及其调控了解,就有可能导入外源目的基因去纠正基因缺陷或改变基因表达调控以期达到治疗疾病的目的. 4 基因治疗范围 肿瘤细胞有多种基因的改变,基因治疗如P53抑癌基因、ras癌基因等 肿瘤性疾病 遗传物质缺陷所致疾病,通过基因治疗可以修正、补充或取消致病基因 遗传性疾病 如糖尿病、高血压、动脉硬化 多基因遗传性疾病 导入一些病原体基因,刺激机体产生特异的免疫力,抵抗这些病菌的侵袭. 基因疫苗 建立新药筛选模型 5 酶筛选模型 受体筛选模型 基因工程技术 微生物 靶酶活性中心 受体的配体或亚基 靶酶 β-肾上腺受体