天然活性物质鬼臼毒素.pptVIP

姓名：张思琦 学号指导教师：张嘉宁 ;鬼臼毒素基本性质;鬼臼毒素的化学结构;在遥远的时代，鬼臼树脂，一种通过乙醇从桃儿七根和根茎中提取获得的树脂，被用作抗蠕虫，泻药和对毒药的解毒剂。 1820年，鬼臼树脂被列为美国药典中。 一个世纪后，药物被从本药典的第12版中删除，因为其毒性严重。 1942年，据报道性病疣可以通过局部应用鬼臼树脂，而选择性地销毁。观察到桃儿七的粗提取物可以降低II型单纯疱疹病毒，A型流感病毒和牛痘病毒的细胞病变效应。随后，测试了鬼臼毒素，β-色素，脱氧鬼臼毒素，鬼臼苦素和α-色素，并且发现其对麻疹和单纯疱疹I型都具有活性。 不同的研究报道了在几种传统的药物（包括阿育吠陀）可用于治疗多种疾病如便秘，感冒，细菌感染，胆汁热，脓毒性创伤，灼烧感，丹毒，昆虫叮咬，疾病，风湿病和瘟疫。它也已经用在一些过敏和炎症病症中来缓解症状。 现在，鬼臼树脂还在使用，纯鬼臼毒素也被应用。;鬼臼毒素是针对尖锐湿疣、多发性浅表性上皮瘤病（如多发性浅表性或浸润性基底细胞上皮瘤，鳞状细胞上皮瘤和基底鳞状细胞上皮瘤），前上皮瘤性角化病，脂溢性角化、日光性角化和射线角化病，幼年喉头乳头瘤、疣（寻常疣、丝状疣）的抗病毒剂。它似乎是打击性传播疾病的重要武器。它也可作为泻药，发泡剂和抗风湿剂。 将98%以上鬼臼毒素制成0.5%的酊剂用于尖锐湿疣疗效显著。;鬼臼毒素软膏;由于自然供应的稀缺，研究人员寻求探索鬼臼毒素的新来源，如栽培，植物细胞或器官培养及化学合成。;松柏醇在单电子氧化剂的存在下，通过立体特异性自由基的二聚化作用，转化为(+)-松脂醇。(+)-松脂醇在辅因子NADPH的存在下，选择性还原，首先产生(+)-酒石酸烟草醇，随后产生(-)-断裂异落叶松香酚。(-)-secoisoleiciresinol通过选择性脱氢，产生(-)-matairesinol，它被认为是鬼臼毒素的前体。(-)-马钱子菌素通过合适的喹啉中间体转化为山楂醇，最终产生鬼臼毒素。;作用机制;微管-细胞骨架的关键组分，直接参与许多细胞功能，如有丝分裂。 它们是高度动态的结构，其中微管蛋白单体在一端不断添加，并在另一端不??解离。 鬼臼毒素可逆地结合微管蛋白，干扰装配和拆卸微管之间的动态平衡，并最终导致有丝分裂停滞。 ;鬼臼毒素的外用和误服都可能会引起严重的系统性毒性作用，通常是可逆的，但亦有致死的。因此科学家开始进行以寻找保留抗肿瘤性质且毒性更小的临床上适用的药物为目标的研究。 已经表明，在环C的C-4位置和在鬼臼毒素的环E中的修饰，可产生活性更高且毒性更低的类似物。 因此合成了两种主要衍生物：1966年的依托泊苷（VP-16）和1967年的替尼泊苷（VM-26），它们目前用于针对各种癌症类型的前线癌症化疗。;鬼臼毒素衍生物，如依托泊苷，替尼泊甙和依托泊甙，具有有效的DNA拓扑异构酶II的抑制活性，其防止DNA的重新连接，不是由于大体积葡糖苷部分的存在而引起的微管抑制。;依托泊苷;鬼臼毒素是一种有效的植物来源的抗病毒和抗肿瘤剂。对该天然化合物骨架的关键改造，开发了许多治疗上有用的鬼臼毒素衍生物，其显示出具有较少副作用及较强的药物活性。在其第一次临床使用多年后，这种芳基四氢化萘木酚素仍是广泛研究的主题，面临的挑战是设计具有优异的药理学性质和更广泛的治疗范围的新型衍生物。它们的抗病毒，抗炎和免疫抑制性质现在受到越来越多的关注，未来更注重具有除癌症化疗之外的治疗效用的新型类似物的发现。;Thanks