乳腺癌中mmp表达与预后.pptVIP

一些MMPs在先前报道中证明和乳腺癌患者预后相关，而在当前研究中MMPs和OS间不具有相关性。比如MMP-2和MMP-11。事实上，16个用于Oncotype DX test的肿瘤相关基因中，MMP-11是其中之一用于预测乳腺癌（采用他莫昔芬治疗后）的复发率。 MMP-2不是作为预后的原因可能是我们在已出版的研究中采用了mRNA抗蛋白。 而MMP-11在本研究中不作为预后的因素，且和先前的研究相反，这一点并不清楚。 我们的研究表明MMP-1,-9,-12,-14,-15和乳腺癌患者较差的预后有关，且和其在乳腺癌进展中的作用相一致。 这些特异性的MMP因此可以作为乳腺癌治疗的新靶点。 本研究中没有一个MMP和患者较好的预后相关。这一发现似乎和一些临床前期模型肿瘤中特异性MMP的保护作用不符。然而不能排除其在人类肿瘤中的这样的作用。事实上，本研究中的一些MMP在乳腺癌的前期起着保护作用。这种保护作用在侵袭性肿瘤形成后就可能消失。 当前MMP表达研究的第一个限制是分析采用的是mRNA而不是蛋白水平。当然，后者起着调节生物作用和TIMP首选靶位的作用。 本研究的第二个限制是MMP 的mRNA源于肿瘤中无细胞提取物中，可能包含间质和上皮的转录物。免疫组化和原位杂交分析表明肿瘤中大部分的MMP(除了MMP-7)表达于间质而不是上皮细胞。 结果是，如果MMP在不同的细胞类型中分别测量，可能产生不同的结果，不同的细胞表达可能对患者的预后有不同的影响。事实上，正如上所述，间质细胞中MMP-9的高表达和乳腺癌患者较差的预后相关，而肿瘤细胞中MMP-9的高表达和患者较好的预后相关。 总之，我们对已出版数据的分析表明MMP-1,-12,-14,-15可作为乳腺癌患者（包括没有进行全身辅助治疗的患者）较差预后的指示剂。 这四个MMP因此是乳腺癌患者单纯的预后因素。然而，在4个MMP中，只有MMP-14可作为预后的独立因素。 在这些MMP作为预后因素进入临床使用前，我们的研究需要在预期研究中得到证实。 我们的研究和先前出版的临床前数据表明MMP-1,-12,-14,-15和乳腺癌的进展相关。这些MMP可能作为乳腺癌TIMP治疗的特异性靶点。 最后，因为MMP-1,-12,-15在basal type肿瘤中首先增加，这个MMP可能作为这一亚型乳腺癌治疗的靶点。 在本研究中，我们采用已出版的数据分析乳腺癌患 者17种MMP mRNA和肿瘤特征、预后之间的关系 1.在分析的MMP中，和≤2cm的肿瘤相比，＞2cm的肿瘤中只有MMP-1显著的增加。 2.和淋巴结阴性的肿瘤相比，淋巴结阳性的肿瘤中只有MMP-10的表达增高。 3.而和低等级的肿瘤相比，高等级的肿瘤中MMP-1,-9,-12,-15的表达显著的增加。 4.采用单样本分析，MMP-1,-9,-12,-14,-15和较差的总存活数(OS)相关。 5.在这5个中，只有MMP-14作为肿瘤尺寸、肿瘤级别、淋巴结状态的独立预后因素。 6.在所有研究的MMP中，没有一个和较好的预后相关。 我们总结:只有少数的MMP（也就是MMP-1,-9,-12,-14,-15）和乳腺癌患者较差的预后相关 这些MMP可能接到乳腺癌的进展，因此可能用于特异性的TIMP治疗乳腺癌的较好的靶点 乳腺癌中MMP的表达和预后： 已出版的数据分析 爱尔兰都柏林 2008.3 Annals of Oncology IF:5.647 Introduction 传统上，人类MMPs是23个成员组成的家 族，和细胞外基质的重塑有关。 因为其和ECM有关，所以MMPs和肿瘤的 侵袭转移有关。 和这个假设相一致的是，模式系统各种数 据表明特殊的MMPs和转移的相关性是有 原因的。 MMPs和肿瘤播散的相关性促进了TIMP 用于恶性肿瘤治疗的发展。 尽管这些抑制剂可减少或阻断动物模型中肿瘤的转 移，因为其较弱的有效性和较强的 毒副作用，所以来自临床试验的结果却是 令人失望的。 确实，一些研究数据表明TIMP能促进肿瘤 的演进。 这些令人失望的发现促进了肿瘤中MMP作用 的再次思考，也提示了亚临床模型中特异性 MMP的详细研究。 然而有一点令人惊讶的是：研究表明一些MMP （比如MMP-3和-8），至少在某些情况下，并不 是促进肿瘤作用，而是起着抑制肿瘤的作用。 因此，本研究认为：在动物模型中，一些MMP 促进肿瘤形成、进展，其他的一些抑制这一过程。 如果TIMP用于肿瘤的治疗，重要的是知道 哪些成员起到促进作用，而哪些成员起到 抑制恶性肿瘤的作用。 为了说明这个问题，我们采用出版的数据 针对乳腺癌中17个MMP进行了详细的研究。 符合肿瘤形成、进展作用的MMP中，