克雅氏病课件.pptVIP

克雅氏病;; ;二 传染途径：　　Jackson认为人感染朊病毒病有三种可能途径：一是遗传突变，使朊病毒蛋白失去细胞型而易于折叠成致病型；二是医源性感染，如角膜转移手术中的捐献者为朊病毒的感染者，注射用的人生长激素和促性腺激素是提取于朊病毒病患者的腺垂体；三是饮食感染，如食用朊病毒病患者的脑组织。;三 病因： 非常规慢病毒致病因子被认为是一种淀粉样蛋白原纤维(SAF)，构成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒(PrP27-30)。这种慢病毒致病因子的性质既有病毒性传染发病特点，又有与常规病毒不同的理化特性和生物学特性。 ;四 发病机制： 朊病毒蛋白(PrP) 是构成朊病毒的基本单位，PrP本身不具有侵染性，由3个PrP分子构成的“朊病毒单位”具有高度侵染性。 PrP是一种单基因编码的糖蛋白，由253个氨基酸组成，位于人的第20号染色体短臂上，朊病毒蛋白的RNA并不是由一个外显子组成，但整个开放阅读框（ORF）包含在一个单一的外显子中，这消除了各种结构异构体的朊病毒蛋白是由于RNA的拼接而翻译成的。; PrPc是一种膜蛋白，分子量为30～33KD，其空间构象主要为α-螺旋状结构，蛋白酶K可以溶解。已证明它是定位于细胞膜的穴样内陷类结构域。 而异常PrP被称作为PrPsc，与PrPc截然不同。分子量为27～30KD，其空间构象近40%为β层状折叠。 PrPsc数次的集结，则形成直径为10～20nm，长度100～200nm的物质，;它不能被蛋白酶K所消化。PrPsc大量沉积于脑内，能摧毁自身的中枢神经系统，造成大脑广泛的神经细胞凋亡、脱失，形成海绵状脑病。 朊病毒不具有核酸，但可使正常蛋白的构象发生改变成为朊病毒，从这个意义上讲，朊病毒具有复制能力和感染性，但与病毒的复制机制和感染方式完全不同。;PrPSc诱导正常的PrPC改变折叠态成为PrPSc，与其相叠，形成初始的PrPSc核，这是一个很缓慢的过程。在有初始的PrPSc核出现之后PrPsc聚集过程大大提速（被认为是催化效应），进一步出现PrPSc延展而成的长纤维，最后长纤维累积形成能够被染色在显微镜下??察到的Amloid沉淀。;2.重叠模型 PrPsc依靠催化PrPc或一个不稳定的中间体的重排来提高转换，以形成更稳定的PrPSc构象。感染性将依赖于PrPSc结合和催化中间分子转换的能力。但此模型还无科学实验支持。;五 病理 CJD可早于发病后数周内死亡，还可以迟至发病后数年或更长时间死亡。通常于病后10个月内死亡。病程短者目视基本正常。病程长者，脑重减轻。此时，脑沟变宽，脑回变窄。割面除进一步证明脑皮质、底节萎缩外，脑室呈对称性扩大。脑干、小脑、脊髓外观基本正常。CJD脑萎缩特点是对称性大脑萎缩。极严重病例可有纹状体、丘脑萎缩，大脑白质通常目视正常。