经典神经递质课件.ppt

经典神经递质;第一节 概 述 ;化学突触传递学说与神经递质的发现;神经肽与神经调质 ;一、神经递质(neurotransmitter) ;2. 具备的条件;3. 神经递质分类;4 神经递质释放过程 动作电位到达突触前末 梢，Na+内流，造成突触前 膜去极化，引起突触前膜 中的电压门控性Ca2+通道开 放，细胞外Ca2+内流，进 入前膜内的Ca2+触发囊泡 向前膜靠近，融合,胞裂 外排，将所含递质释放入 突触间隙。; 神经递质的释放方式：量子释放理论 量子释放（quantal release）理论的主要内容是：递质的释放是以胞裂外排的形式进行的，一个囊泡所含的递质的量，为递质释放的“最小包装”，一次神经冲动在突触前膜引发的递质释放的总量取决于参与递质释放的囊泡数目。 最初提出这一假说是根据两栖类运动终板进行的电生理观察。 递质的量子释放也在中枢化学性突触处证实，中枢一次传入兴奋引发的囊泡外排数在1-10个之间，远少于终板处。;影响神经递质释放的因素 （1）突触前末梢去极化是诱发递质释放的关键因素： 动作电位幅度和时程； 影响动作电位幅度和时程的因素:细胞的状态，静息膜电位,阈电位等。;二、神经调质（neuromodulator）;２. 基本特征; 一直认为一个神经元内只存在一种递质，其全部神经末梢均释放一种递质，这一原则称为戴尔原则（Dale Principle）。近年来，发现有递质共存现象，包括经典递质、神经肽的共同或相互共存。 ; 神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经末梢等。;两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。一种递质???活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用。一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞。;第二节　乙酰胆碱及其受体  acetylcholine acetylcholine receptor;　　　凡释放　acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为胆碱能纤维。;一、乙酰胆碱的代谢;血液;* 生物合成的调节 ;* 生物合成的调节 ;（二）乙酰胆碱的贮存与释放 ;* 影响储存和释放的药物 ; 肉毒杆菌毒素(botulinum toxin, BoTX) 已知最毒的天然化合物，成人口服致死剂量为2 μg，呼吸道吸入为0.3 μg。该化合物通过切割囊泡膜和突触前膜上的SNARE蛋白，阻止囊泡与突触前膜的融合，从而阻止ACh的释放。;* 酶解失活 ; AChE 抑制剂 (可逆) ;有机磷酸酯类 （化学武器） sarin 沙林 LCt50 = 55 mg·min/m3 soman 梭曼 tabun 塔崩 VX 维埃克斯;二、乙酰胆碱的受体及其信号转导;Receptors;（一）M受体;（1）外周M受体 ;（2）中枢M受体;2．M受体的信号转导 ;（1）M1和M3受体 ;（2）M2受体 ; Excitatory;（二）N受体;（2）外周N受体 ;2．N受体的信号转导 ;乙酰胆碱的N受体结构及其信号转导;三、乙酰胆碱的主要生理功能;（1） M受体（毒蕈碱性受体）; M样作用：包括心脏活动的抑制、支气管与胃肠道平滑肌的收缩、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌的收缩、消化腺与汗腺的分泌、以及骨骼肌血管的舒张等。 ;（2） N受体（烟碱性受体）;（二）Ach在中枢的功能;1．感觉与运动功能;2．睡眠与觉醒;3．学习与记忆;* 学习记忆;胆碱脂酶抑制剂可加强学习记忆 毒扁豆碱: 动物学习训练完毕后不久给予，可明显增强动 物对学得行为的保持能力，但与动物的原来学 习能力有关。对原学习成绩低劣者的记忆 能 力有明显提高作用。有量-效关系，中小剂量 (0.3 - 1.0 mg)的毒扁豆碱显著改善正