肿瘤微环境在乳腺癌发展和治疗方面的作用.pdfVIP

外科理论与实践2011年第16卷第l期 ·85· ·综述．‘环殓- 肿瘤微环境在乳腺癌发展和治疗方面的作用 成广存， 孙雪青， 周晓明， 王建华 (上海交通大学医学院医学科学研究院生物化学与分子细胞生物学系，上海200025) 关键词：乳腺癌；肿瘤微环境；靶向治疗 中图分类号：R737．9文献识别码：C 文章编号：1007．9610{2011)01．0085-04 乳腺癌是十分常见的恶性肿瘤．好发于40。60岁围绝 程中可能发挥不同的作用．认识巨噬细胞的不同亚型将有 经期妇女．目前在西方国家．该病的死亡率居女性肿瘤死亡 助于了解巨噬细胞促癌与抑癌间的平衡． 率的第一位。在发展中国家．随着社会老龄化和生活方式的 在原发性乳腺癌病人的肿瘤部位可以发现集落刺激因 改变．乳腺癌的发病率也呈明显上升趋势|l】。 子．1(colony．stimulating 乳腺癌是由乳腺导管上皮细胞恶性增生形成的肿瘤． 为巨噬细胞的生长因子．能刺激巨噬细胞的增殖和分化．并 可经血液和淋巴循环向肺、骨、肝等多个组织转移．其病因 对其有趋化作用IlO-lll。此外．CSF．1在乳腺癌的表达还与激素 目前尚未完全明了。对于乳腺癌的发病机制。长期以来都专 受体阴性、恶性程度高及肿瘤体积较大等预后不良的情况 注于癌细胞本身的病理变化．而忽略了对其所处微环境的 成正相关112】。巨噬细胞的另一个趋化因子单核细胞趋化蛋 chemoattractant 研究。实际上早在20世纪70年代．就已提出肿瘤微环境的 白．“monocyte 概念．但当时大部分研究者主要致力于肿瘤细胞的基冈结 情况|131。已有研究表明．巨噬细胞通过旁分泌途径来影响乳 构、表型改变、增殖凋亡和信号通路等方面的研究。近年来， 肿瘤微环境的作用逐渐受到重视．关于这方面的研究报道 组织分离的巨噬细胞分泌上皮生长因子(epitheliumgrowth 日趋增多。本文拟就肿瘤微环境在乳腺癌发展、转移中的作 用作一简要论述。 也对巨噬细胞起到招募作用。此外．肿瘤细胞分泌CSF-I，激 活巨噬细胞的CSF-IR．对于EG眦GFR旁分泌途径也起到了 肿瘤微环境的概念 辅助作用114l。有研究表明．肿瘤细胞还能通过自分泌EGF激 肿瘤微环境主要指由肿瘤细胞、内皮细胞、巨噬细胞、 信号传递后．迁徙、浸润的乳腺癌细胞和TAM数量都可减 成纤维细胞、血管内皮细胞及免疫细胞和细胞外基质等共 同构成的肿瘤发生、发展和转移的局部稳态环境。早在1979 TAM能直接促进癌细胞浸润至血液循环系统。总之，乳腺癌 年．brd等la就提出肿瘤微环境的概念。但当时并没有引起 细胞和巨噬细胞通过自分泌和旁分泌途径相互作用．促进 广泛关注。而今．随着肿瘤组织中一系列组分被发现存在形 肿瘤的发生和发展． 态和功能上的改变．如肿瘤组织中的基质细胞、巨噬细胞等 二、肿瘤相关成纤维细胞 存在增殖、迁移、细胞因子和生长因子的分泌，乃至受体表 肿瘤相关成纤维细胞0umor-associatedfibroblast．TAF)是 达的变化等现象。肿瘤微环境的重要性被重新认识。 肿瘤微环境中最主要的宿主细胞之一．在实体瘤中数量丰 一、肿瘤相关巨噬细胞 富。与巨噬细胞一样．TAF也可通过自分泌和旁分泌途径， 肿瘤相关巨噬细胞(tumor-aaaociated 与肿瘤细胞相互影响，在肿瘤的发生、发展过程中发挥重