原料药起始物料法规要求培训课件.ppt

3.3 CDE观点 起始原料选择的基本原则： （2015年CDE培训PPT- 对“化学仿制药品受理技术要求”相关要点的解析 –李眉） 1）应是原料药的重要结构组成片段，反应试剂与溶剂不属于起始原料。 2）原料药生产厂应对起始原料的杂质（包括残留溶剂与重金属等毒性杂质）全面而准确的了解，在此基础上采用适当的分析方法进行控制，并根据各杂质对后续反应及终产品质量的影响制订合理的限度要求。 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.1化学合成原料药起始物料的选择 3.1.1.b 建立合适的控制策略 (API质量和生产工艺控制，含杂质) 药政监管部门，会对原料药质量及生产工艺控制的充分性进行评估，包括对杂质是否有恰当的控制。 为进行这个评估，应该在申请文件中充分描述原料药的生产工艺，以便药政监管部门能够理解杂质是如何在工艺中形成的，工艺中的改变是如何影响杂质的形成、走向和去除的，为什么拟定的控制策略适用于该原料药的生产工艺。 这一般要包括多步化学转化步骤的描述。 【EMA 注释2】 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.1化学合成原料药起始物料的选择 3.1.1.c 确定影响原料药杂质谱的生产步骤 这些步骤通常应在申报文件3.2.S.2.2 生产工艺中描述。【EMA 注释3】 3.1.1.d 在每个起始物料之后的生产工艺均要遵守GMP 对于汇聚性原料药生产工艺，其每个分支路线，是由一个或多个起始物料开始。在ICH Q7 中描述的GMP 规定，适用于引入起始原料之后的每个分支路线。在GMP 下实施的生产步骤和恰当的控制策略，共同保证原料药的质量。 【EMA 注释4】 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.1化学合成原料药起始物料的选择 3.1.1.e 化学性质和结构明确 未分离的中间体，通常不适合作为起始物料。 3.1.1.f 包含了组成API的重要结构片段【EMA 注释5】 “重要的结构片段”是为了区分起始物料和试剂、溶剂及其他原料。用来成盐、成酯或其他简单衍生物的一般化学品，通常视为试剂。 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.1化学合成原料药起始物料的选择 3.1.1.g 综合考虑上述6个基本原则【EMA 注释6】 在选择起始物料时，应同时考虑上述所有基本原则，而非完全孤立的实施单个基本原则 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.1 化学合成API SM选择 - 六原则总结 a. 杂质来源、走向、清除机制明确 b. 杂质控制策略合理 c. 关键步骤已确定 d. 引入后工艺遵守GMP e. 化学性质结构明确已分离 f. 含API关键结构片段 六原则不可缺 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.2半合成原料药起始物料的选择【EMA 注释7】 3.1.2.a 源物料或已分离中间体，作为起始物料 半合成原料药：是指结构组成中结合了化学合成和生物来源的片段（如来源于发酵或植物提取）。 有时候，源物料（微生物或植物）作起始物料，开始描述生产工艺。 然而，如果在合成工艺中有一个已分离中间体，可证明符合上述合成原料药起始物料选择的原则，那么，这个已分离的中间体可以拟定为起始物料。 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.2半合成原料药起始物料的选择【EMA 注释7】 3.1.2.b SM表征和对杂质谱的评估 对已分离中间体做起始物料，应评估可否通过分析来表征拟定的起始物料，包括其杂质谱 评估该发酵或植物物料本身及其提取工艺，是否影响API的杂质谱。 3.1.2.c 来源于微生物和其他污染物的风险 应说明。 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.2半合成API SM的选择 - 总结 发酵源、已分离，半合成、二选一 已分离、循化合、六原则、表结构、评杂质 微生物、多风险、疯牛病、内毒素 金属、蛋白、核酸、和多糖 返回总目录 返回第三节目录 3.1 ICH Q11：选择SM的基本原则 3.1.3 生物技术/生物产品的起始物料的选择 细胞库是生物技术/生物制剂品种的起始点。 有的ICH区域，被称为源物料 而在其他区域，被称为起始物料 相关指南文件，请参考ICH Q5A，Q5B 和Q5D。 返回总目录 返回第三节目录 3.2 EMA对ICH Q11的反思3.2.1 注释1 - 针对SM选择的基本原则a 欧盟药监当局需要查看原料药的结构是如何形成的。 如ICH Q11中的定义，申报资料应包括