药物化学 考试重点 简答题.docVIP

1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。 （1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。 （2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。 1、图示说明什么是内酰胺-内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。 （1）、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。 （2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺-内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。 如下图： 3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明5位取代基的引入顺序。 （1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。 （2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的5位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。 6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。 9、简要说明镇痛药的共同结构特征 （1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用； （2）有一个碱性中心，在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面； （3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。 2、简述抗胆碱药物的类型、作用并分举1-2例。 （1）、按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药物通常分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂。 （2）、M受体拮抗剂主要可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。 （3）、N受体拮抗剂可分为神经节N1受体阻断剂和神经肌肉接头处N2受体阻断剂，其中神经节N1受体阻断剂主要用作降压药，神经肌肉接头处N2受体阻断剂临床作为肌松药，用于辅助麻醉。 4、按化学结构说明组胺H1受体拮抗剂的类型、画出基本结构并分举1-2代表药物 （1）、组胺H1受体拮抗剂按照化学结构大致可以分为:乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类和其他类； （2）乙二胺类基本结构：，代表药物有：曲吡那敏、氯吡那敏等； （3）氨基醚类基本结构通式：代表药物有：苯海拉明、司他斯汀等； （4）丙胺类基本结构：，代表药物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等； （5）三环类基本结构：系由吩噻嗪结构基础上衍生得到，代表药物有：异丙嗪、赛庚啶等； （6）哌嗪类基本结构：，代表药物有：西替利嗪、氟桂利嗪等； （7）哌啶类基本结构：，代表药物有：咪唑斯汀、依巴斯汀等。 6、以对硝基甲苯为原料合成盐酸普鲁卡因 7、简述局麻药的基本结构和构效关系 （1）、局麻药的化学结构通常包括三个部分：亲脂芳香环、中间连接功能基和亲水性胺基； （2）、亲脂部分可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大； （3）、芳环邻对位给电子取代活性增加，吸电子取代则活性下降； （4）、中间部分以2-3个碳原子为好； （5）、中间部分结构影响药物的稳定性和作用强度； （6）、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。 1、简述β－肾上腺受体拮抗剂的结构特点和构效关系。 β-肾上腺受体拮抗剂大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，并具有相似的构效关系： （1）芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等，可有甲基、氯、甲氧基，硝基等取代基2,4或2,3,6同时取代时活性最佳； （2）氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低； （3）C2为S构型活性强，R构型活性降低或消失； （4）N上取代基以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N,N-双取代活性下降。 4、Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。 （1）洛伐他汀为HMG CoA还原酶抑制剂，在体外无活性，在体内水解为开环的β-羟基酸衍生物才有活性，因此洛伐他汀为前药。开环的β-羟基酸结构与HMG CoA还原酶的底物HMG CoA的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，是内源性胆固醇合成受阻，结果能有效降低血浆中内源性胆固醇水平，临床课用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。 （2）洛伐他汀的代谢主要方式在内酯环和萘环的3位，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，萘环3位则可发生羟化或3位甲基化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚