乙肝相关性肾炎的诊治新进展课件.ppt

乙肝相关性肾炎的诊治新进展;诊 断;发病机制;临床表现;病理表现;病 理 表 现;;;;;病 理 表 现;IgG;C3;IgA;IgM;;;;电镜下： 系膜区、内皮下、上皮下、基底膜内均可见到电子致密物的沉积。;治疗;治 疗; ;干 扰 素;;40例对激素治疗均无反应(表现为持续性蛋白尿)的HBV- GN 患者，随机分为治疗组20例，给予重组IFN_α治疗，对照组20例，仅给予支持治疗。;Lin CY,Kidney Int,1995,47:225-230;;结果治疗组所有患者在治疗3个月后尿蛋白消失，而对照组50%患者仍有重度蛋白尿，另外50%患者蛋白尿时轻时重；治疗组40%患者在治疗4个月和6个月后HBeAg转阴，10~12个月后HBsAg转阴，对照组则无此变化。;上图描述了干扰素治疗后HBV血清学标志物的改变，大约第四、五个月后HBeAg转阴，再过一个月HBeAb出现，HBsAg在第十到十二个月转阴， HBsAb在第十一到十二个月转阳性。;;干扰素可以有效治疗乙型肝炎相关性肾炎（MN），使蛋白尿缓解，40％患者血清病毒标志物转阴。;;;干扰素300万单位/次，皮下注射，3次/周。复查指标包括：肝炎标志物（HBsAg,HBeAg,HBeAb），24h蛋白尿，血肌酐，肝酶指标等。;;结论：干扰素对病理为MPGN的乙肝相关性肾炎无效，对病理表现为MesPGN的患者可导致蛋白尿的缓解，但HBsAg持续阳性。;;;Result;;干扰素治疗病理为MPGN的乙肝相关性肾炎，可以改善水肿、高血压、肾功能和肾综缓解。;;;Clinical, biochemical,histological and hepatitis B viral status of subjects and controls prior to commencement of IFN-α 2b therapy;RESULTS;在黑人小孩中，干扰素－α对治疗乙型肝炎相关性肾炎有效，而且是安全的（即使在剂量比较高的时候），在50％的患者中可以有HBeAg的清除和蛋白尿的缓解。;;;; IFN的治疗效果与病程长短，HBV_GN的病理类型，HBV感染的时期，HBV抗原沉积的类型及机体免疫清除能力等因素密切相关。 多数学者认为IFN能抑制HBV的活跃复制，减少HBeAg在肾小球的沉积，减轻其所形成的免疫复合物导致的免疫损伤，故而对HBV_GN中的膜性肾病有较好的治疗效果。 IFN对HBV_GN中的膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化等病理类型可能有效。;干 扰 素;拉米呋啶;; Connor应用拉米夫定(50mg，2次/d)治疗1例HBV_GN儿童患者，病理类型为膜性肾??2期，临床表现为肾病综合征，治疗2个月后患者HBeAg发生血清学好转， HBV DNA滴度降低，血清转氨酶和白蛋白正常，蛋白尿缓解。;;;;;;;;应用拉米夫定治疗1例病理类型为2期膜性肾病的儿童患者，剂量2.5mg/ (kg/d)，疗程13个月，治疗3个月时，患者尿蛋白消失，血清白蛋白恢复正常，HBV DNA滴度下降，未出现抗_HBe，停药6个月后复查提示仅有少量蛋白尿，但HBV DNA滴度逐渐升高，肾脏病理类型仍为膜性肾病2~3期;;患者，男，37岁，肾病综合症，乙型肝炎相关性肾炎（膜性肾病I期），给予拉米夫定治疗后4周HBV-DNA消失，ALT正常，120周后蛋白尿消失。随访225周，未见肝炎及蛋白尿复发。;;;患者，男，39岁，肾病综合症，慢性乙型肝炎伴肝硬化，肾活检示MPGN，经过3个月的lamivudine治疗后，转氨酶正常，肾病变改善，6个月后，肾综完全缓解，停药3个月后未见复发。 第一例报道应用拉米夫定成功治疗病理类型为MPGN的乙型肝炎相关性肾炎。;;;;;; 阿德福韦疗效与拉米呋啶相同，主要用于对其他核苷类药物诱生的耐药变异病毒；恩替卡啶是2005年FDA批准用于治疗慢性HBV感染的口服抗病毒药物，其疗效优于拉米呋啶，对拉米呋啶诱导的耐药变异株有效。; 霉酚酸酯(MMF) 是一种新型的免疫抑制剂，在体内快速水解为麦考酚酸，通过非竞争性、可逆性强有力的抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，阻断鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径，抑制 DNA 的合成。 因此MMF可选择性抑制T、B 淋巴细胞的复制和增殖，抑制黏附分子糖基化，抑制特异性抗体的产生，减少或抑制细胞因子产生。 MMF 的优点是具有免疫抑制作用但无明显肝肾毒性和骨髓抑制、无高血压，骨质疏松，性腺抑制等不良反应，感染发生率低，无明显并发症。;;;;;;;;胸腺肽;谢 谢！