心血管药物医疗课件.ppt

心血管药物医疗讲义;High blood pressure, high LDL cholesterol, and smoking are key heart disease risk factors for heart disease. About half of Americans (49%) have at least one of these three risk factors.Several other medical conditions and lifestyle choices can also put people at a higher risk for heart disease, including: Diabetes Overweight and obesity Poor diet Physical inactivity Excessive alcohol use;心血管药物Cardiovascular drugs;心肌细胞膜电位与离子转运;I. 强心药 Cardiotonic agents / 正性肌力药 Inotropic agents ;强心苷类 Cardiac glycosides;毛花苷C Lanatoside C;;常见糖苷基;甾核立体构象：顺－反－顺 ;卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide;Phosphodiesterase inhibitors;?1 adrenoceptor agonists;心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。 改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是目前治疗心绞痛的药理基础。 通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血 通过舒张静脉，减少回心血量、降低前负荷 舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷，降低心室壁肌张力，减慢心率及降低心肌收缩性等降低心肌对氧的需求 ;2.1 NO舒张血管作用过程;NO供体药物的发展－ Nitrates Nitrites;单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate 硝酸异山梨酯的活性代谢物，药动性质更优 常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解 体内部分分子水解产生异山梨醇 用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作 ;硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较;2.2 Calcium antagonists;2.2.1 二氢吡啶类钙拮抗剂;药名;二氢吡啶类的构效关系;2.2.2 芳烷基胺类钙拮抗剂;2.2.3 苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂;2.2.4 二苯基哌嗪类钙拮抗剂;Vougha Williams: I类：钠通道阻滞剂， IA 降低去极化最大速率，延长动作电位时程 IB 降低去极化最大通量，缩短动作电位时程 IC 降低去极化最大速率，对APD无影响 II类：?-受体拮抗剂（也有良好的抗高血压，抗心绞痛作用）：抑制交感神经活性 III类：钾通道阻断剂：抑制钾离子外流，延长心肌动脉APD IV类：钙拮抗剂(抗高血压): 抑制钙离子缓慢内流;钠通道阻断剂IA;Procaine易水解，常用procainamide,更安全，oral/IV;钠通道阻断剂：IB;钠通道阻断剂：IC类减慢传导;钾通道阻断剂－III类;钾通道;IV. 抗高血压药物 Antihypertensive drugs;抗高血压药物分类;Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile 血管紧张素原 Angiotensinogen;从酶作用发现先导物——ACEI的设计;含巯基的ACEI;卡托普利 Captopril;含羧基的ACEI;含膦酸（酯）基的ACEI;ACEI的成功;PDB: 1O86 (ACE/Lisinopril) Nature 2003;血管紧张素II受体拮抗剂;伊贝沙坦 Irbesartan Affinity=10X Losartan;Comparison of ARB pharmacokinetics ;AII受体拮抗剂SAR;作用于离子通道的抗高血压药--钾通道开放剂;钾通道调节剂;其他抗高血压药;胍乙啶Guanethidine;作用于毛细小动脉的抗高血压药;中枢?2受体激动剂;V. 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs;HMG-CoA reductase inhibitors;HMG-CoA还原酶抑制剂;人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂;HMG-CoA还原酶抑制剂的结构特点;苯氧乙酸类降血