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血清总轻链在意义不明的单克隆丙种球蛋白血症MGUS中的应用要点 什么是M蛋白 M蛋白在本质上属于免疫球蛋白,由克隆性增生的浆细胞分泌。根据重链结构不同,可将其分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 五类,按轻链结构又可分为κ 和λ 两型。 其共同特点是分泌具有相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段,即M蛋白。 什么是单克隆丙种球蛋白血症 单克隆丙种球蛋白(M蛋白) 血症是一组由B淋巴细胞或浆细胞克隆性增殖所致的疾病,如多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)、重链病、原发性淀粉样变性(AL)及继发性或意义不明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)。 单克隆蛋白血症患者的临床诊断分布 孤立性或髓外浆细胞瘤 冒烟型多发性骨髓瘤 华氏巨球蛋白血症 淋巴瘤 淀粉样变 多发性骨髓瘤 慢淋白血病 意义不明的单克隆丙种球蛋白血症 是一种浆细胞增殖性疾病,常常发生在多发性骨髓瘤之前。占M蛋白血症发病率的56%尽管MGUS在老年人中很常见,但是由于缺乏特异性M蛋白有关的症状或体征,MGUS在老年人中常常被漏诊。具有如下特征: MGUS的定义: 意义不明的单克隆丙种球蛋白血症 (Monoclonal Gammopathy 0f Undetermined Significance,MGUS) MGUS 血清M蛋白 30g/L 骨髓浆细胞 10% 没有大量的器官损伤(CRAB-hypercalcaemia, renal insufficiency, anaemia and bone lesions) 高血钙 - 肾损害 - 贫血 - 溶骨现象 - MGUS发病率 根据来自Mayo Clinic的包含21463名居民的基础研究显示: 50岁以上人群的发病率为3.2% 70岁以上人群的发病率大于5% 85岁以上的男性发病率接近9% MGUS发病率 根据年龄分布的MGUS发病率,21463名年龄大于50岁居民中694名有M蛋白。I代表95%可信区间,年龄大于90岁的被认为90岁。 MGUS发展的危险性 1384名明尼苏达州东南部居民疾病进展的可能性,这些居民均在1960年至1994年之间被诊断为MGUS。上面的曲线显示的是发展为浆细胞癌(115例)或M蛋白浓度超过30g/L或骨髓浆细胞比例大于10%(32例)的可能性。下面的曲线仅仅显示的是MGUS发展为MM、IgM型淋巴瘤、原发性淀粉样病变、巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞性白血病或浆细胞瘤(115例)的的可能性。 单克隆和多克隆免疫球蛋白增殖的区别 单克隆增殖 单克隆增殖,是由一个细胞发生突变, 然后急剧分化、增殖, 并大量表达某种 单一的免疫球蛋白,这种具有如下特点: 1、均一型 Ig 2、Ig含量大(达到数克也可高达10余克) 3、正常Ig成分减少(正常值以下) 4、轻链型比例失调 (κ/λ) 多克隆增殖和良性免疫球蛋白增殖症 所谓多克隆增殖系指各种免疫球蛋白产生细胞全面增殖。 这有两个含义: ★ 是5种免疫球蛋白全面增加 ★ 虽只有一种免疫球蛋白增殖,如IgG或 A、M等,但κ/λ比值正常。 多克隆增殖主要见于如下几种疾患 1、慢性肝病、肝硬化 2、结缔组织病(自身免疫病) 3、慢性感染 4、恶性肿瘤 5、AIDS 6、淋巴母细胞性淋巴结病 那些人应当进行M蛋白的筛选 50岁的成年人 骨质疏松症或骨质减少的患者 不明原因的蛋白尿或血清总蛋白升高 不明原因的周围神经病变 贫血患者 筛选应当包含那些试验 免疫功能检测1: IgG、 M 、A、总 κ和λ轻链
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