肾脏在2型糖尿病血糖调控中的作用.ppt

糖尿病人肾糖阈值(220 mg/dL) 达格列净可以降低2型糖尿病患者的肾糖阈 Urinary Glucose Excretion (%) Plasma Glucose Concentration (mg/dL) 220 80 180 0 0 50 100 DeFronzo RA et al. Diabetes Care. 2013;36:3169-3176. 使用达格列净 正常肾糖阈值(180 mg/dL) 13 SGLT2抑制剂——减少肾脏葡萄糖重吸收达到降糖效果 近曲小管 SGLT2 SGLT1 S1 S3 肾小球 远曲小管 亨勒袢 集尿管 葡萄糖滤过 葡萄糖重吸收减少 葡萄糖 排泄增多 SGLT2抑制剂 达格列净 EM Wright. Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10–8 YJ Lee, et al. Kidney Int. Suppl 2007;106:S27–35. S Han. Diabetes. 2008;57:1723–9; Dapagliflozin. Summary of product characteristics. Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 2012. 选择性抑制肾脏近曲小管葡萄糖的重吸收 糖尿导致血糖下降，直接缓解葡萄糖毒性 不依赖于胰岛素的独特机制，和多种胰岛素依赖降糖药物机制互补，对难治性2型糖尿病患者也有疗效 多余葡萄糖尿液排出增加 ‘改堵为疏’- 促进过剩的葡萄糖排出 1. Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875–85; 2. FORXIGA. Summary of product characteristics, 2014. 如：“大禹治水，改堵为疏-治水顺水性，水性就下，导之入海” 改堵为疏 总 结 肾脏是参与糖代谢调整的重要器官，是糖尿病血糖管理不可或缺的靶点 达格列净：从理论基础到临床实践的飞跃 肾性糖尿仅“尿中排糖，不惹祸”，是SGLT-2抑制剂研发的基础 从根皮苷到达格列净：最佳的临床治疗药物的研发 达格列净是强效、高选择性SGLT2抑制剂，改善糖代谢同时具有多重临床获益 2型糖尿病的挑战是重建患者的血糖平衡（达到HbA1c目标 水平），同时还要避免血糖过低和体重增加。1,2 References: 1. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Diabetes Mellitus Clinical Practice Guidelines Task Force. AACE medical guidelines for clinical practice for the management of diabetes mellitus. /pub/guidelines/. Accessed September 5, 2010. 2. DeFronzo RA. Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Med Clin N Am. 2004;88(4):787‐835. * 现有的对糖尿病发病机制的认识包括以下八个方面：胰岛素分泌受损、胰高糖素分泌增多、肝糖生成增多、肠促胰素反应降低、神经递质功能障碍、肌肉组织葡萄糖摄取减少、脂解作用增强，肾脏葡萄糖重吸收增加。其中独缺肾脏靶点的治疗手段。 * Box 2 Gerich, 2010, p137, c2, Table 1, p138, c2, ?3 Box 3 Gerich, 2010, p139, c1, ?1, 2 Box 1 Gerich, 2010, Bullet 1: p137, c2, ?2, p138, c1, Table 2. Bullet 2: p138, c2, ?3, p139, c1, ?1 Gerich, 2010, p139, c1, ? Gerich 2010, p136, c1, ?1, c2, ?2, p137, c1, ?1,2, c2, ?2, p138, c2, ?3, p139, c1, ?1-2 肾脏对机体血糖的管理主要通过以下三种机制:葡萄糖生成、利用和滤过/重吸收。. 空腹一夜后，75%–80%来源于肝脏的葡萄糖和20%–25%来源于肾脏的葡萄糖的释放进入循环系统 根据葡萄糖的利用，空腹一夜后，肾脏利用机体大约10%的葡萄糖。在肾脏的不同部位发生葡萄糖代谢转归。 肾髓质（含有少量氧化酶）作为能量的唯一来源。 最后