血红素和胆色素代谢课件.ppt

“胆红素－Y蛋白”(胆红素－Z蛋白)形式送至内质网(耗能、可逆）。 如果肝细胞处理胆红素的能力下降，或者生成胆红素过多，超过了肝细胞处理胆红素的能力，则已进入肝细胞的胆红素还可返流入血，使血中胆红素水平增高。 Y蛋白是一种碱性蛋白，分子量为 44~46kDa，约占肝细胞胞液蛋白质总量的2% 一种诱导蛋白，苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成 甲状腺素、溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运 故又称Y蛋白为“配体结合蛋白”(ligand) 由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临床上可用苯巴比妥治疗 当胆红素浓度较低时，胆红素优先与Y蛋白结合。在胆红素浓度高时，则Z蛋白与胆红素的结合量增加。 Z蛋白是一种酸性蛋白，分子量为12~14kDa，与胆红素亲和力小于Y蛋白。 肝细胞对胆红素的摄取主要通过特异受体、Y蛋白、Z蛋白与之结合并将其运至内质网，进一步转化 总结： UDPGA UDP 胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（BR-UDPGA-T） H H H CH2 CH2 CO N CH O N CH2 N H CH N O M M M M V V CH2 CH2 CO O O OH HO COOH OH O OH OH HOOC OH O CH2 CH2 HOOC N H CH O N H CH2 N H CH N H O M M M M V V CH2 CH2 COOH 未结合胆红素 双葡萄糖醛酸胆红素酯 结合胆红素 肝细胞对胆红素的转化作用（内质网） 2、 在内质网中，胆红素在胆红素尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（BR-UDPGA-T）的催化下，接受来自UDP-葡萄糖醛酸的葡萄糖醛酸基，生成胆红素葡萄糖醛酸酯。称此时的胆红素为结合胆红素 结合胆红素较未结合胆红素脂溶性弱而水溶性增强，与血浆清蛋白亲和力减小，故易从胆道排出，也易透过肾小球从尿排出 每分子胆红素可结合2分子葡萄糖醛酸 不易通过细胞膜和血脑屏障，因此不易造成组织中毒，是胆红素解毒的重要方式 范登堡试验（Van den Bergh）： 用来鉴别结合胆红素和未结合胆红素 用重氮试剂（重氮苯磺酸）与胆红素吡咯环上亚氨基反应，形成偶氮化合物，其在中性介质中呈紫红色 结合胆红素与重氮试剂直接反应，称为直接胆红素 未结合胆红素分子的吡咯环上亚氨基与丙酸基形成 氢键，必须先加入乙醇、甲醇或尿素等加速剂破坏 氢键，才能与重氮试剂反应，生成紫红色化合物， 称为间接胆红素 两类胆红素的比较 未结合胆红素 结合胆红素 水溶性 小 大 与葡萄醛酸结合 未结合 结合 经肾随尿排出 不能 能 细胞膜通透性与毒性 大 小 与重氮试剂反应 间接反应阳性 直接反应阳性 酯型胆红素 直接胆红素 肝胆红素 常见其他名称 非酯型胆红素 间接胆红素 血胆红素 游离胆红素 3、 肝细胞对胆红素的排泄 肝细胞中结合胆红素 逆浓度梯度主动转运 肝在胆色素代谢中的作用是摄取、结合、排泄 毛细胆管 肠道 胆红素在内质网经结合转化后，在胞浆内经过高尔基复合体、溶酶体等作用，运输并排入毛细胆管随胆汁排出 毛细胆管内结合胆红素的浓度远高于细胞内浓度 排泄过程如发生障碍，则结合胆红素可返流入血，使血中结合胆红素水平增高。 糖皮质激素诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成，促进胆红素与萄萄糖醛酸结合 对结合胆红素的排出也有促进作用 治疗高胆红素血症 尿胆素原 中胆素原 粪胆素原 结合胆红素 游离胆红素 葡萄糖醛酸基 +2H +4H +6H +12H 肠菌 +8H -2H -2H -2H 尿胆素 中胆素 粪胆素 胆素(黄色) 4、胆红素在肠道中的变化及胆素原的肠肝循环 （1） 胆红素在肠道中的变化（还原） 门静脉 结合胆红素 10 ～ 20% 重新吸收 胆素原 胆素排泄 80%～90% 生理意义: 可排出大部胆素原 体循环 原型 （2 ）胆素原的肠肝循环 尿胆素 排0.5～4mg/d 血红素和胆色素代谢 §1 血红素的化学 §2 血红素的生物合成 §3 胆色素代谢 §4