心肌标志物实验室检测和临床应用课件.ppt

定义----结合在横纹肌细肌丝上的一种调节蛋白。可被一定浓度的钙离子激活，在横纹肌收缩中起着开关的作用。 肌钙蛋白 原肌球蛋白结合的肌钙蛋白T 调节肌动球蛋白ATP酶活性的肌钙蛋白I 钙结合的肌钙蛋白C 肌钙蛋白T(TnT) 肌钙蛋白I(TnI) 肌钙蛋白C(TnC) 心肌肌钙蛋白 cTnI与cTnT区别 cTnI 比cTnT 分子量小, 在心肌损伤时更易漏出, 但二者在血中升高时间并无差异, 在诊断效能和临床用途上也相同。 cTnI窗口期更长, 可达14d。由于其些骨骼肌疾患时亦可表达cTnT。故认为cTnI 更具心肌特异性。 cTnI为心肌损伤的首选标志物 cTnI临床应用 急性心肌梗死 变化规律-----AMI发病后4~8h，血清cTnI开始升高，达峰值时间为12~16h，升高幅度为20~50倍，恢复至参考范围时间为5~10d。。 根据这些研究，肌钙蛋白-I 在CK-MB 和 LDH的诊断窗口期升高 。最新临床研究也提示，存在骨骼肌损伤时，肌钙蛋白-I 对探查心肌损伤比CK-MB 的心脏异性更高 Q波心肌梗塞 非Q波心肌梗塞 不稳定性心绞痛 急性冠状动脉综合症 肌钙蛋白-I升高 死亡率的明显升高(具 有可检测水平的肌钙蛋 白-I) 心肌肌钙蛋白-I这一指标提供了一种为这类个体进行风险分级的手段 心肌炎 cTn-I在病毒性心肌炎有较高的阳性率，约40％～50％，重症可达100％，且cTn-I升高与心肌损伤的严重程度呈正相关。 监测心肌梗死溶 栓治疗效果 开始溶栓治疗后，如再灌注成功，90分钟cTn-I达最大值。 其他 胸部创伤、心脏和非心脏手术、充血性心力衰竭、肾衰竭、药物的心脏毒性、炎症性疾病如肺栓赛、浸润性疾病及急性神经性疾病等。 心肌损伤与骨骼肌损伤的鉴别诊断 cTnI增高 cTnI不增高 cTn-I的优点：cTn-I惟一存在心肌细胞中，cTnI在骨骼肌受损时无交叉反应。因此特异性高。灵敏度高，在发病12~72 h内，cTn-I敏感度100%，72~150 h内为70%。 cTn-I的缺点: 食品和药物管理局认证的几种测定cTnI的方法没有标准化，不同方法cTnI的绝对值可相差3～4倍。 在心肌梗死早期（0～6 h），其敏感度仅25%，不及肌红蛋白，后者敏感度为50%。 由于cTnI 较长的半衰期，不适合用于诊断再梗死。 最新心肌标志物 糖原磷酸化酶 ( glycogen phosphorylase, GP) 脂肪酸结合蛋白 ( fatty acid binding protein, FABP) 肌球蛋白轻链（MHC）和重链（MLC） 糖原磷酸化酶(GP) 心肌缺氧时为了保证功能, 大量进行无氧代谢, 糖原磷酸化酶催化、降解糖原, 产生糖酵解必需的物质, 此时糖原磷酸化酶大量表达并释放出, 成为心肌缺血的标志物。 GP 是二聚体, 分子量188kD, 位于心肌肌浆网上, 有三种同工酶形式 脑和心肌 GPBB 骨骼肌 GPMM 肝脏 GPLL 心肌缺氧、缺血时, GPBB 随糖原降解加速进入胞浆, 透过胞膜进入血液。GPBB 血清浓度升高意味着心肌缺血。在AMI 时, GPBB 在胸痛发生后1~ 4h 即升高, 1~ 2d 恢复正常。在早期( 3 或6h 内) 糖原磷酸化酶的诊断敏感性优于Mb、cTn 和CKMB, 其特异性与CKM B 相似。 GPBB 是诊断心肌缺血的最敏感指标。 脂肪酸结合蛋白(FABP) FABP 是一个至少包括6 种低分子量蛋白( 14~ l5kD) 的家族, 它能和脂肪酸结合, 在肌细胞脂代谢中起重要作用，FABP 是一种胞浆蛋白, 心肌内FABP 含量比骨骼肌组织内丰富。 AMI 胸痛发作后1~ 1.5h 血中即可出现FABP, 20h 后消失。FABP 诊断早期AMI 的敏感性远高于Mb、cTn 和CKMB, 在0~ 3h 内, FABP 诊断的敏感性达91. 4%, 与GPBB 的敏感性相近。 还可用Mb/ FABP 的比值来增加诊断AMI 的特异性。在心肌中, FABP 含量较多, 其比值仅4. 5; 在骨骼肌中Mb 相对较多其，比值高达47。若血中该比值接近4. 5, 提示FABP 主要来自于心肌。 B-MHC MLC1 MLC2 A-MHC 肌球蛋白 基本功能链 调节作用 心肌特有 肌球蛋白轻链和重链 MHC的持续时间较长，在AMI第二天病人血中MHC升高，第五、六天呈峰值，10天后才消失。 MHC在迄今为止发现的心脏标志物中，窗口期最长，检测它有助于AMI回顾性诊断。 MHC变化受灌注的影响很小，因此， AMI梗死面积几乎等于MHC积分估算的梗死范围。 MLC较稳定，AMI症状发作3~6小时即可测