药物结构与分析方法Ⅲ抗生素类药物的分析.ppt

药物结构与分析方法Ⅲ 抗生素类药物的分析 抗生素类药物的分析 抗生素类药物的分析 * * 在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素（antibiotics） 概述 1928年，英国伦敦圣玛丽医院的微生物学家弗莱明 （Alexander Fleming）发现了青霉素。 12年后，英国病理学家弗洛里（Howard Walter Florey） 和生物化学家钱恩（Ernst Boris Chain）， 分离得到了青霉素。 弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。 抗生素的发现 微生物学家弗莱明 （1881~1955） 青霉素G结构图 1943年10月乌克兰裔美国生物化学家和微生物学家赛尔曼·亚伯拉罕·瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman）及其研究生阿尔伯特·萨兹（Albert Schatz）从放线菌灰色链霉菌发现了第二种应用于临床的抗生素——具有抗结核杆菌作用的链霉素。 根据青霉素与链霉素的来源，瓦克斯曼提出了抗生素这个概念。是他让土壤放线菌大放异彩，他踩着弗莱明的脚步发现了放线菌这个抗生素来源的宝库，也将1952年的诺贝尔医学与生理学奖揽入怀中。 抗生素的发现 头孢菌素是由意大利科学家布洛祖（Giuseppe Brotzu）于1945年7月在撒丁海沿岸的污水中发现的。此后的头孢菌素品种均是在头孢菌素C的基础上，通过结构改造而成。 1964第一种用于临床的头孢菌素类药物头孢噻吩首次在医院亮相时，由于它不用像青霉素那样要做皮试，使大家牢牢地记住了它。如今，头孢菌素已是四世同堂、家庭成员达200多个的“大家族”了。 头孢家族占世界抗生素产量的60%以上，已成为品种最多、用量最大的一类抗生素。 抗生素的发现 1943年，本杰明·达格尔博士，从金色链霉菌（Streptomyces aureofaciens）分离出金霉素，与之后的四环素、土霉素都有一个类似的四环状结构，于是四环素作为它们族群的名字。 1956年，史上最牛的抗生素问世，这就是万古霉素，属于糖肽抗生素，对难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性结肠炎有特殊的疗效，自二十世纪九十年代以来，一直被国际抗生素专家誉为人类对付顽固性耐药菌株的最有效防线，故又称抗耐药菌类抗生素。 抗生素的发现 β–内酰胺类：青霉素G钠、头孢克洛 氨基糖苷类：硫酸链霉素、硫酸庆大霉素 四环素类：盐酸四环素、盐酸金霉素 大环内酯类：红霉素、阿奇霉素 多烯大环类：两性霉素B 多肽类：盐酸去甲万古霉素、盐酸万古霉素 分 类 概述 化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差 药物中可能存在内源性大分子杂质 来 源 抗生素的特点 化学合成 半合成 生物合成（发酵） 生产工艺复杂 发酵过程不易控制，易受污染 原因 概述 鉴别、检查、含量（效价）测定 （一）鉴别试验 1．官能团的显色反应 2．光谱法 3．色谱法 4．生物学法（抑菌能力） 抗生素类药物的质量分析 （二）检查 1．影响产品稳定性的指标 2．控制有机和无机杂质的指标 3．与临床安全性密切相关的指标 4．其他指标：高分子聚合物 （三）含量测定或效价测定 1．微生物检定法 ─ 以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（potency）的一种方法。 测定方法：浊度法、管碟法 优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少 缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长 2、测定误差大 2．理化方法 ─ 根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学及反应而进行的。 优点 1、准确度高 2、简单、快速 1、不一定代表生物效价 缺点 2、易受杂质干扰 3、抗生素活性表示方法 抗生素的活性以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。用单位（u）表示或微克（μg）表示。 讲解分组： 1. ?-内酰胺类抗生素的分析 2. 氨基糖苷类抗生素的分析 3. 四环素类抗生素的分析 * *