干细胞成体干细胞课件.ppt

脾脏内部可分为红髓及白髓。红髓的主要功能是过 滤和储存血液，，由脾索及血窦组成，但因为其不含输入淋巴管，所以脾脏不能过滤淋巴的功能。而白髓的主要功能则为对抗外来微生物及感染。 在正常状态下一般摸不到脾脏，如果仰卧或右侧卧位可能触摸到脾脏边缘即可认为是脾大，近年来B超在临床的广泛应用： 引起脾大的原因有： （1）感染性脾大。各种急、慢性感染如伤寒、副伤寒、黑热病、血吸虫病、疟疾、病毒性肝炎、败血症、晚期梅毒等. （2）郁血性脾肿大。斑替氏综合征、肝硬化、慢性心力衰竭致心原性肝硬化、慢性缩窄性心包炎、门静脉或脾静脉血栓形成。 （3）增生性脾大。见于某些血液病如白血病、溶血性贫血、恶性淋巴瘤等。 （4）其它。脾脏恶性肿瘤较罕见、脾脏囊肿、播散性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎、高雪氏病等。 因脾脏大原因较复杂，除少数人为生理性外，都应在医生指导下寻找病因，并要定期复查。 3、神经干细胞 神经干细胞体外培养和建系，必须满足两个基本条件： ①具有永生化特性 即在细胞周期内不断地复制增殖，产生大量子代细胞； ②具有神经干细胞世系遗传显性特性 即神经干细胞表型，在适当的环境和条件下，它可分化为神经元和包括星形细胞、少突胶质细胞及Schwann`s细胞等在内的神经胶质细胞。 体外培养建系 早期胚胎的神经管和神经嵴或胎儿的脑组织是体外培养神经干细胞的最理想材料来源。 首要问题是维持其分裂、增殖的能力。 基本培养基是一种特定的N2液。添加因子有葡萄糖、人胰岛素、人转铁蛋白、黄体酮、二氢氯丁二胺、硒酸钠、谷氨酰胺和肝素等。 细胞传代时，用手术刀片沿着神经球中间的纵横轴切割成四等份，则神经干细胞可维持稳定而快速的生长。 干细胞成体干细胞 概　述 成体干细胞分化的可塑性 成体干细胞的体外培养和特性 成体干细胞研究中的问题 成体干细胞在再生医学中的应用 概　述 一、定义 成体干细胞是指一群分布在成体组织中尚未分化的、具有自我更新、并负有构建和补充某种组织的各种类型细胞潜能的干细胞,又称组织特异性干细胞(Tissue-specific stem cell)。 传统观点 干细胞一旦分化成熟，就不再分裂增殖了； 成体干细胞的发育潜能是限能或少能的； 成体干细胞只能分化为特定组织器官若干类型细胞。 转折点 1997年初，英国科学家Wilmut等用体外培养、高度分化的母羊乳腺细胞核移植入去核卵细胞，克隆出了 “Dolly”。 表明某些高度分化的体细胞核仍具有一套完整的遗传信息，能指导胚胎发育成为一个完整的新个体。 在特定的条件下，分化的体细胞仍具发育的全能性。 与胚胎干细胞相比，成体干细胞具有许多优势： 成体干细胞不存在组织相容性的问题，治疗时可避免长期应用免疫抑制剂对患者的伤害。 胚胎干细胞能分化成各种细胞类型，但这种分化是“非定位性”的。目前，尚不能控制胚胎干细胞在特定的部位分化成相应的细胞，容易导致畸胎瘤。 成体干细胞也具有类胚胎干细胞的高度分化能力。 二 分 化 目前，比较一致的看法是： 成体干细胞是一种尚未终末分化的、处于干细胞/祖细胞或前体细胞状态的成体细胞； 正常生理条件下，倾向分化为所在特定组织的若干种细胞； 外界条件诱导下，成体干细胞能超越该特定组织，分化成其他的功能细胞，补充参与损伤组织的修复等。 三 特征 多能性 广泛性 迁移性 可调控性 增生活跃组织（如黏膜、骨髓） 不活跃组组织（如神经脂肪、肺部）。 体内发生转分化的中介环节。 Blau等将干细胞借助于循环穿梭于组织的特性成为“干细胞高速公路”。 高度依赖于干细胞所处的三维空间结构和多维的分化信号。 微环境中的细胞因子、同种或异种细胞之间的接触、细胞外基质成分等对成体细胞的分化方向与进程起到重要的调控作用。 成体干细胞分化的可塑性 目前对于可塑性的机制有几种假说: 假说1 成熟的组织内的确存在由胚胎时残留下来的多能干细胞。 Verfaillie等证实在成体许多组织中余存着一种稀有数量的胚胎样原始干细胞，表达胚胎干细胞的遗传标志，体外的培养条件也基本类似于胚胎干细胞。 假说2 可塑性是细胞融合的结果。 20世纪初期，通过细胞融合产生杂合体而改变细胞命运，例如将肌母细胞与纤维母细胞融合后，可在纤维母细胞内观察到肌蛋白表达； 将鼠骨髓细胞或神经细胞与胚胎干细胞共同培养后，骨髓细胞和神经细胞会产生明显的逆向分化，获得胚胎干细胞特征； 最近有研究人员将热休克的小气道上皮细胞与骨髓间质干细胞共同培养，观察到间质干细胞与损伤的气道细胞融合新生出气道上皮，而且融合率大于1%，推测在体内出现急性器官衰竭和组织坏死时有可能通过细胞融合完成组织修复. 假说3 细胞由成熟状态去分化为较原始状态，随后再分