第二十章抗心律失常药分解.pptVIP

利多卡因对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图 ——为正常情况 ……为给利多卡因后情况 利多卡因（lidocaine） 临床应用 室性心律失常，对室性早搏疗效好. 强心苷中毒引起的室性或室上性心律失常. 急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药. 利多卡因（lidocaine） 不良反应 （1）静滴过快或肝功能不良时，常可出现嗜睡、头痛、视觉模糊、感觉异常、肌肉抽搐 （2）过量时，亦可产生血压下降、心率减慢、甚至停博 （3）II度以上房室传导阻滞禁用 Ⅰc类 Ⅰc ：明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传导 代表药物：普罗帕酮、氟卡尼 第二十二章 抗心律失常药 心律失常定义 是指心跳节律和频率的异常。 心率--心跳的频率 心律--心跳的节律 正常心肌电生理 泵 主要起机械收缩作用，并有兴奋性及传导性 心率失常形成原因 1、冲动形成异常---自律性增高，窦房结心律失常、异位心律形成。（一把手出了问题） 2、冲动传导异常---折返形成，形成传导阻滞，如窦房结阻滞、房室传导阻滞和室内传导阻滞等。（中层传导出了问题） 1．正常冲动传导??? ??２．单向阻滞和折返 C B A C B A 心肌室的蒲肯野纤维 t(s) t(s) 心律失常分类 缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓、 房室传导阻滞分 I、II、III度传导阻滞 治疗药物 阿托品 异丙肾上腺素 快速型(100次/分） 房性早搏 心房纤颤、心房扑动 室上性心动过速 室性早搏 室性心动过速 心室颤动 正常心肌电生理 30 0 -70 -90 1相 K+外流 2相 K+外流,Ca2+ Na+内流 3相 K+外流 4相 APD 0相 Na+内流 正常动作电位 泵出Na+摄入K+ 心肌细胞膜电位 静息电位（RMP） 指心肌细胞处于静息状态，呈现细胞膜内为负膜外为正的电位状态，其形成是由于钠离子通道关闭，钾通道开放，胞内高钾，胞外高钠，静息时主要对钾离子有通透性的结果。 动作电位（AP） 当心肌细胞受刺激而兴奋时，发生除极（向上），膜电位升高，到达预电位（能引起兴奋的最小电位）形成动作电位。 先去极化后复极 第一节 正常心肌电生理 心肌细胞动作电位时程 一、正常心肌膜电位 0相：Na+内流。 1相：K+外流。 2相：Ca2+内流， K+外 流，少量的Na+内流。 3相：K+外流。 4相：在Na+-K+-ATP酶作用下， 离子的转运恢复静息态的离 子状态。 1）自律性：4相自动除极速率决定自律性 快反应细胞：心房传导组织、房室束、浦氏纤维除极由快速Na+内流所致。 慢反应细胞：窦房结、房室结等除极由缓慢Ca2+内流所致。 2）传导性：0相去极化速率决定传导性； 速度快, 幅度大 ? 传导快 心肌细胞电生理特性 快反应和慢反应电活动 3）兴奋性（与不应期） 抗心律失常药的作用机制 1 降低自律性 降低快反应细胞4相Na+内流或慢反应细胞4相Ca2+内流：β受体阻滞剂；钠通道或钙通道阻滞剂 促进K+外流而增大最大舒张电位：腺苷 延长APD：钾通道阻滞剂 2 改变传导 早后除极：缩短APD的药物（利多卡因） 迟后除极： Ca2+拮抗药、 Na+通道阻滞药 （针对起源异常：） 3 延长有效不应期 早后除极：缩短APD的药物（利多卡因） 迟后除极： Ca2+拮抗药、 Na+通道阻滞药 抗心律失常药物的分类 Ⅰ类（钠通道阻滞药） I A 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 I B 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 I C 重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮 Ⅱ类（β受体阻断药）:普萘洛尔 Ⅲ类（延长APD的药物）:胺碘酮 Ⅳ类（钙通道阻滞药）:维拉帕米、地尔硫卓 其他类：腺苷 Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度 抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。 代表药物：奎尼丁、普鲁卡因胺 奎尼丁(quinidine) 源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，为抗疟药奎宁（左旋）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5-10倍，故用于抗心律失常。 奎尼丁(quinidine) 【体内过程】 吸收：口服吸收良好，生物利用度约80% 分布：血浆蛋白结合率80% 代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性 排泄：肾排出 【药理作用】 适度阻滞N