药品生产场地变更课件.pptVIP

药品生产场地变更; 实施GMP的目的：确保持续、稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准的基本要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。 那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态，始终保持企业GMP实施的水平不下滑，能够达到最大限度地降低药品质量风险的目的呢? 建立、执行有效的变更控制是重要手段之一。;变更的定义：;变更控制涉及的方面;变更控制;为什么要进行变更控制？（A）;为什么要进行变更控制？ （B）;变更分类;I类变更（微小变更）;II类变更（中度变更）;III类变更（重大变更）;企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专人负责变更控制工作，变更控制程序由受权人批准。 ;药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）;药品生产场地变更应遵循的基本原则（A） 因此，药品上市许可持有人或者药品生产企业应基于质量源于设计，全面和准确地了解药品的研发和生产、药品的性质等，充分考虑场地变更可能引发的关键工艺参数变化对药品关键质量属性的影响，对变更前后的工艺参数控制、物料控制等各个方面进行对比研究，确认工艺参数控制范围的合理性，为工艺验证提供策略，确保产品生产技术转移至新生产场地后能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 ;药品生产场地变更应遵循的基本原则（B）;药品生产场地变更应遵循的基本原则（C）;药品生产场地变更应遵循的基本原则（D）;生产场地变更风险评估及分类（A）;生产场地变更风险评估及分类（B）;药品上市许可持有人或者药品生产企业可以根据变更的具体情况，对生产场地变更风险分类进行必要的调整，原则上不应降低风险等级。药品生产场地变更的同时关联其他变更事项的，药品上市许可持有人或者药品生产企业应当对所有相关变更进行综合评估，按相关变更的最高风险等级开展变更研究验证和注册申报。 ;生产场地变更分为三类;（二）中度变更： 指变更对药品的安全性、有效性或者质量可控性有可能产生潜在影响，但???响较小。如以下情形： 1.非无菌制剂（不包括生物制品）的不同生产场地的变更。 2.以下产品同一生产场地的变更（不包括生物制品）： （1）发酵类、提取类、多肽类等原料药； （2）特殊制剂（微球、微乳、脂质体、经皮全身给药、吸入、缓控释等）。 3.生物制品原液/原料药同时满足以下三个条件的： （1）新生产厂房为已获批的原液/原料药生产场地； （2）复制生产线（生产工艺和/或控制的任何变更属于中度或微小变更）； （3）新旧生产厂房受控于同一质量保证/质量控制体系。 4.生物制品替换制剂生产厂（包括配方/灌装和直接接触药品的包装）同时满足以下五个条件的（略）： ;生产场地变更分为三类;药品生产场地变更有关技术要求;（一）总体考虑 2、对于中药品种，由于其物质成份相对复杂，且部分品种的药品标准对药品质量的可控性低，难以评估变更的影响，因此在生产场地变更研究过程中应开展变更前后药学的全面对比研究。应根据当前对中药质量控制的要求，结合剂型特点等选择能充分反映药品质量的指标进行质量对比研究。应制定中间体及制剂的指纹图谱或特征图谱，明确出膏率及含量测定的范围，关注生产场地变更前后生产全过程的质量控制一致性情况。处方含大毒药味的，应建立毒性成份检测方法，并制定含量测定的范围。;（二）不同类别变更的研究验证工作 2.1 微小变更的研究验证工作 该类变更生产工艺较简单，企业对药品的关键质量属性有充分的研究，化学药品已建立明确的体内外药代动力学关系，变更后生产工艺参数及生产设施设备的性能、工作原理、生产能力与变更前一致。;（二）不同类别变更的研究验证工作 2.2中度变更的研究验证工作 此类变更的研究工作宜重点根据产品质量属性和工艺特点，选择适当的项目对变更前后的药品进行对比研究。;（二）不同类别变更的研究验证工作 2.3重大变更的研究验证工作 此类变更的研究工作宜重点根据产品质量属性和工艺特点，选择适当的项目对变更前后的药品进行对比研究，重点证明药品生产场地变更不应对药品的安全、有效、质量可控产生影响。;生产场地变更几个关键问题说明;生产场地变更几个关键问题说明;（二）根据风险等级分类的简化程序 （续上页）微小变更可以自行实施，由上市许可持有人或药品生产企业在向国家食品药品监督管理总局药品审评中心提交的年度报告中予以报告；中度变更在药品上市许可持有人或药品生产企业提交补充申请后，国家食品药品监督管理总局药品审评中心在规定期限内未予否定或质疑的，可以实施；重大变更需要经国家食品药品监督管理总局药品审评中心审评批准后方可实施。五是合理简化集团内转移品种的审批程序。;生产场地变更几个关