药动学和药效学理论的简介课件.pptVIP

病人体重以70kg计算 DI为给药间隔 V=Vd·W * 表中数值为单剂量给药后测得。 * 药动学和药效学理论的简介 基本概念 PK/PD概念 PK即为药代动力学（pharmacokinetics），PD为药效学（pharmacodynamics），PK研究药物浓度在体内随时间改变发生的变化，以及药物分布的特点，PD研究药物的作用机制与效能。为了更有效的进行抗感染治疗，将药物的体内过程与抗菌药物药效结合起来制定治疗方案便是PK/PD参数的概念和意义。 基本概念 时间依赖性与浓度依赖性 根据不同药物浓度与该种药物杀菌作用的关系的不同，而将抗生素分为时间依赖性与浓度依赖性两大类，浓度依赖性抗生素的杀菌作用随药物浓度的增高而加大，而时间依赖性药物的杀菌作用与药物浓度关系并不密切 基本概念 重要的PK/PD参数 MIC Cmax TMIC 抗生素的PK/PD分类 部分抗菌药物的PK/PD特性及评价参数 时间依赖性 （PAE短或无） 浓度依赖性 时间依赖性 （长PAE) TMIC β内酰胺类 大环内酯类（不含阿奇霉素） 克林霉素 SMZ/TMP Cmax/MIC;AUC0-24/MIC 氨基糖苷类 喹诺酮类 甲硝唑 AUC0-24/MIC 阿奇霉素 万古霉素 四环素 替考拉宁 合适的给药剂量 恰当的给药间隔 耳、肾毒性 依据PK/PD理论制定给药方案 浓度依赖性抗生素——氨基糖苷类给药方案的制定 庆大霉素的给药方案 一日一次大剂量给药 氨基糖苷类临床有效率由Cmax/MIC决定，当Cmax/MIC8～12时，临床有效率90% 间隔24h给药，减少细菌耐药性 细菌曝露于氨基糖苷2h后出现适应性耐药，24h后敏感性逐步恢复，一日多次给药，不能起到杀菌作用，却使细菌耐药性增强。 单次注射（单室模型） Vd=0.31L·Kg-1； 每日给予7mg·Kg-1 ； MIC=2 Cmax/MIC10 庆大霉素的给药方案 耳、肾毒性 实验证明，氨基糖苷类药物对耳、肾的毒性不取决于耳、肾细胞周围药物浓度的最高值，而在于其周围药物浓度超过中毒浓度的时间。Qd给药比一日多次给药相比更有利于药物清除，减少了不良反应。 相同日剂量不同给药时间体内药物浓度的变化 以单室多次给药模型计算 喹诺酮类抗生素的给药方案 我院两种常用的喹诺酮药物的用法及PK值 喹诺酮类抗生素的给药方案 PK/PD疗效预测指标 Cmax/MIC 8 AUC0-24/MIC 对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK/PD 喹诺酮类抗生素的给药方案 喹诺酮类抗生素诱发耐药的MPC和MSW MPC是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。 以MPC为上界，以MIC为下界的浓度范围为耐药选择窗MSW。 喹诺酮类抗生素的给药方案 基于MIC控制感染，根据MPC和MSW阻断第一步耐药突变。 通过使血浆药物浓度迅速达峰，减少在MSW中的时间，并使其余治疗时间血药浓度在MPC之上。 选择MSW较窄的药物。 对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK/PD 喹诺酮类抗生素的给药方案 不良反应 喹诺酮类药物对中枢的不良反应是浓度依赖性的 每日一次给药毒性一日多次给药 合适的给药剂量 恰当的给药间隔 用药的经济性原则 依据PK/PD理论制定给药方案 时间依赖性抗生素——β-内酰胺类给药方案的制定 头孢呋辛的给药方案 给药浓度 β-内酰胺类抗生素具有时间依赖性特征，Cmax/MIC2～5与杀菌作用关系密切。 给药间隔 选择适当给药间隔使 TMIC 40% 以取得理想的细菌清除率 头孢菌素 青霉素 β-内酰胺类给药方案的制定 给药间隔 100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%) Mortality after 4 days of therapy (%) 头孢菌素 青霉素 当TMIC 40%后，动物 死亡率不再降低 β-内酰胺类给药方案的制定 以头孢呋辛不同给药方案为例计算 TMIC