第六章作用于肾上腺素受体的药物讲述.pptVIP

（一）β受体阻断药的一般特性 【药动学】 （1）吸收：脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等）口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低，而水溶性高的药物（阿替洛尔等）口服吸收差，但首过消除较小，生物利用度较高。食物可减少水溶性药物的吸收，但可提高脂溶性高的药物的吸收。 【药动学】 （2）分布：脂溶性高的、与血浆蛋白结合率低药物分布容积较大。高脂溶性的普萘洛尔和中等脂溶性的美托洛尔在脑脊液中的浓度与血浆药物浓度接近，而低脂溶性的阿替洛则仅为血浆药物浓度的1/10-1/5。在人脑组织中的药物浓度高低排序为普萘洛尔﹥美托洛尔﹥阿替洛尔。 ﹥ 【药动学】 （3）消除：脂溶性高的β受体阻断药（普萘洛尔、美托洛尔等）主要经肝代谢，而脂溶性低药物阿替洛尔和纳多洛尔则主要以原形从肾脏排泄。 （1） β -R阻断作用 1）心血管系统 ①抑制心脏（阻断β 1 –R），心力↓，心率↓ ，传导↓ ，心输出量↓ ，心肌耗氧量↓ 。 对于交感神经张力较高（如激动、运动以及高血压、心绞痛）时的心脏抑制作用显著，但对于休息时的正常人心脏几乎无影响。 【药理作用及作用机制】 ②收缩血管： 心脏抑制反射性使交感神经兴奋；阻断β2 –R，收缩骨骼肌血管、冠状动脉血管。外周阻力增加，骨骼肌和肝、肾等器官血流量减少，冠脉血流量也减少。 β受体阻断药对 正常人血压没影响，但对高血压患者有降压作用，表现为收缩压和舒张压均显著下降，因阻断肾小球旁细胞β1受体。 2）收缩支气管平滑肌（阻断β 2 –R ），对正常人影响不大，但对支气管哮喘患者可诱发或加重哮喘的急性发作。 3）抑制代谢：能消除由拟交感药引起的血糖和游离脂肪酸升高；对正常人血糖水平和胰岛素的降血糖作用没有直接影响，但能影响用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖心悸（抑制心脏）等低血糖症状。 4）抑制肾素的分泌：阻断肾小球旁细胞β1受体， 抑制肾素释放，BP↓ 。普萘洛尔降低肾素释放的作用最强，噻吗洛尔次之，吲哚洛尔、氧烯洛尔和阿替洛尔作用较弱。 5）眼：有的β受体阻断药通过阻断睫状体的β受体，减少cAMP的生成，从而减少房水的产生，降低眼压，临床可用于治疗青光眼，如噻吗洛尔。 球旁细胞（颗粒细胞） 是入球小动脉在肾小体血管极处血管壁中膜的平滑肌细胞变成的上皮样细胞，内含分泌颗粒，能合成、储存和释放肾素。 （2） 内在拟交感活性（ISA） 有些药物除了有β–R阻断作用， 还有较弱地兴奋β–R作用，这一特性称为内在拟交感活性。当内源性交感递质被耗竭后， β–R阻断药的阻断作用无从发挥，拟交感作用才充分表现出来。 有ISA的药物特点：① 引起心脏抑制和支气管收缩的作用较弱；② 在增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加快和心排出量增加。 一般认为具有内在拟交感活性的β–R阻断药可减少由于β–R阻断而导致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。 （3） 膜稳定作用： 局布麻醉作用和奎尼丁样作用 膜稳定作用是指药物抑制细胞膜对离子通透性。稳定神经细胞膜时产生局麻作用；稳定心肌细胞膜时，与奎尼丁一样可降低其兴奋性，延长有效不应期。 膜稳定作用在常规剂量下并不显著，只有在过量下才比较明显。故一般认为膜稳定作用在常量下可能无治疗意义。 （1） 心律失常：用于快速型心律失常。 （2） 心绞痛和心肌梗塞： 阻断β1 –R，抑制心脏，使心力↓， 心率↓ ，心肌耗氧量↓ 。 【临床用途】 （3） 高血压： 1）输出量高引起的高血压 2）肾素高血压 机理： ①阻断心脏β1 –R，抑制心脏； ②阻断肾脏β1-R，抑制肾素分泌，打断RAAS形成。 RAAS肾素-血管紧张素-醛固酮系统? 肾素是一种水解蛋白酶，可使肝脏所分泌的血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ，经过肺、肾等脏器时，血管紧张素转换酶可使其转变成血管紧张素Ⅱ(8肽)，它可刺激肾上腺皮质球状带，促进醛固酮分泌，潴留水钠。这个从肾素开始到生成醛固酮为止的调节机制，称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统，具有调节血压的作用。 血管紧张素Ⅱ 1、可强烈的收缩血管（加压作用约为肾上腺素的10～40倍）； 2、可刺激肾上腺皮质球状带，促进醛固酮分泌，潴留水钠； 3、刺激交感神经节增加去甲肾上腺素分泌，增加交感神经递质和提高特异性受体的活性等，使血压升高； 4、还可反馈性地抑制肾脏分泌肾素和刺激肾脏分泌前列腺素，使血压保持在正常水平。 （4） 治疗充血性心力衰竭 应用β受体阻滞药必须掌握小量、缓慢增加剂量和长疗程的原则β受体阻滞药改善心功能的可能机制包括：