循环中的肿瘤标志物.ppt

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感谢你的倾听! 2.1.3不同肿瘤患者中cfDNA变化检测 Cancer cfDNA Diagnostic Prognostic Breast Methylation ? ? Microsatellite alterations ? ? DNA integrity ? ? Mutation ? ? Mitochondrial ? ? Cervical Methylation ? ? Viral DNA ? ? Colorectal Mutation ? ? DNA integrity ? ? Methylation ? ? Hepatocellular carcinoma Methylation ? ? Microsatellite alterations ? ? Mutation ? ? DNA integrity ? ? Viral DNA ? ? Lung Mutation ? ? Methylation ? ? Microsatellite alterations ? ? Schwarzenbach, H., D.S. Hoon, and K. Pantel,. Nat Rev Cancer, 2011. 11(6): p. 426-37. 2.2 循环中的MicroRNA MicroRNA(miRNAs) 是一种广泛存在于真核生物钟的单链小分子RNA,不具有编码功能,定位于RNA前提的3’端或5’端。参与转录后基因表达调控 2.2.1 MicroRNA的产生 Esquela-Kerscher, A. and F.J. Slack, Oncomirs - microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer, 2006. 6(4): p. 259-69. 2.2.2MicroRNA与肿瘤 Cortez, M.A., et al., MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol, 2011. 8(8): p. 467-77. 2.2.3 不同肿瘤患者MicroRNA水平变化 Cortez, M.A., et al., 2011. 8(8): p. 467-77. 循环中潜在的肿瘤标志物 1、新的循环肿瘤标志物 2、循环肿瘤核酸 3、循环肿瘤细胞 3 循环肿瘤细胞(CTC) Circulating Tumor Cell (CTC) 3.1 循环肿瘤细胞检测流程 Pantel, K., Nat Rev Cancer, 2008. 8(5): p. 329-40. 富集 检测 分析 采样 ISET/MEMS Centrifuge CTC-chip Immunomagnetic bead Enumeration Immunocytochemistry FISH RT-qPCR Whole-genome amplification (WGA) FAST 3.2 Cellsearch 系统(Veridex) 3.2.1 CellSearch 系统工作原理 3.2.2 CTC样本制备流程 3.2.3 结果检测分析 Ignatiadis M., PLoS ONE 6(1): e15624, 2011 3.3 CTC临床应用参数 在转移乳腺癌患者中 阳性率~70% 每7.5 mL 外周血中发现5个以上CTC患者约占50% 在非转移患者中 阳性率10% 每7.5 mL 外周血中发现5个以上CTC患者为0% 3.4 CTCs与靶向治疗 Nadal, R., et al. Expert Rev Mol Diagn 13(3): 295-307, (2013) 1、肿瘤的异质性 2、生物标志谱 3、靶向治疗 CTC:全面了解肿瘤生 物特征的窗口。 3.5 CTCs与单细胞检测 临床症状(病史及查体) 影像学(X线、B超、CT、MRT、PET-CT和各种内窥镜) 组织病理学 肿瘤标志物 1、肿瘤转移的种子和土壤理论,peget (1855-1926) First, cancer cells undergo an epithelial to mesenchymal transition to reduce adhesion to neighboring cells dissolve the b

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