作用于肾上腺素受体的药物课件.ppt

作用于肾上腺素受体的药物;主 要 内 容;肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。 ;一、构 效 关 系;??? 2 烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 ??? 3 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。; 根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为： （一）α受体激动药 可进一步分为： 1.α1、α2受体激动药 如去甲肾上腺素 2.α1受体激动药 如去氧肾上腺素 3.α2受体激动药 如可乐定 （二）α、β受体激动药 如肾上腺素和麻黄碱 （三）β受体激动药 可进一步分为： 1.β1、β2受体激动药 如异丙肾上腺素 2.β1受体激动药 如多巴酚丁胺 3.β2受体激动药 如沙丁胺醇;第二节 肾上腺素受体激动药 ;分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心 脏等脏器以及肾上腺髓质。 不易透过血脑屏障心、肾上腺髓质、血管等;3 摄取1和摄取2 4 代谢： 经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。; 5 排泄： 尿中以VMA （3-甲氧-4羟扁桃酸）为主（90%）。 少量原形NA 4%~16%，结合型间甲NA 和间甲NA。;【药理作用与机制】;1．血管 激动血管a1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。 但可使冠状动脉血流量增加。;冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和 5`核苷酸酶 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。; 2．心脏 NA主要激动心脏β1受体，加强心肌收缩力、加速心??和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD为弱。 在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。 剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较AD为少见。; 3．血压 NA有较强的升压作用， 小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大 ， 升高收缩压； 舒张压升高较弱，脉压略加大； 较大剂量时，血管强烈收缩，引起外周阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变小 ;4、其他： 可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。 ; ; 【不良反应与注意事项】 ;【禁忌症】; 间羟胺（阿拉明）;主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久。 对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿。 对心率的影响不明显，很少引起心律失常。 临床代替NA用于早期休克或其它低血压状态。 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。;二 a1受体激动药;可用于阵发性室上性心动过速。 防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。 ; 三、a2受体激动药; ;【体内过程】 1．吸收 口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。一般采用皮下注射。 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次；皮下注射极量1mg/次。 静脉注射或滴注：0.5~1mg/次 ;;【药理作用与机制】;2．心脏 AD激动心脏βl受体从而 加强心肌收缩力、加速心率和加快传导， 提高心肌的兴奋性， 心脏搏出量和心排出量都增加， 舒张冠脉血管。 可提高心肌代谢率和兴奋性，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 心脏做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高） 全麻药氟烷可增强心脏对Ad的敏感性;3．血压 ;4．平滑肌 对支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管可通过三条途径发挥其治疗作用： ①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，支