乳腺癌her检测课件.ppt

乳腺癌her检测;HER2，又名HER2/neu，c-erbB-2，表皮生长因子受体（EGFR）家族成员； 原癌基因，位于17q21，编码相对分子量185KD的跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体，表皮生长因子样分子），在细胞表面表达； 通过参与信号传道通路的一系列活动影响细胞的增殖与分化。 ;信号传导 至细胞核;1 = - 基因拷贝数 2 = - mRNA 转录 3 = - 细胞表面受体蛋白表达 4 = - 细胞外受体功能域释放; HER2癌基因的致瘤机制： 抑制凋亡，促进增殖；增加肿瘤细胞的侵袭 力；促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。 研究表明： 30％以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/ 过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜 癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等; 20％－30％的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。;;2004年发现淋巴结阴性患者预后与HER2状态密切相关;HER2 表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致;2005年St. Gallen国际治疗指南乳腺癌危险度分级;;随着肿瘤的靶向性治疗的发展，以单抗为主的分子靶点药物的不断研制应用，已成为肿瘤靶向治疗的新武器 Herceptin即为一种针对HER2受体的高纯度重组DNA衍生物的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物;刺激;意义; HER-2扩增的乳腺癌对蒽环类药物和紫杉醇类药物化 疗敏感性高 → HER2和拓扑异构酶II-a基因同时扩 增的乳腺癌患者，可以从蒽环类药物为基础的方案 中受益，故同时检测HER2和拓扑异构酶II-a可以筛 选出以蒽环类化疗药为基础的化疗方案候选患者 HER-2扩增的乳腺癌对三苯氧胺易产生耐药性 → 制 定内分泌治疗方案的有力依据 HER-2扩增的乳腺癌无病生存率和总生存率低，并且 与淋巴结阳性、癌的高级别、阴性受体状态及高增 殖活性有关 → 预后判断的参考指标;;2007 NCCN 治疗指南－HER2检测的原则;ASCO/CAP: HER2检测指南;HER2测定流程图;HER2的检测方法;HER2阳性定义;一抗结合于Her-2受体;IHC;IHC结果判断;;;ASCO/CAP ：C-erbB2 IHC的评分;0;2+;C-erbB2;2008/12/12;HER-2 检测: IHC;福尔马林固定/石蜡包埋组织 ;;FISH;HER2 gene;HER2探针;;评价17号染色体数目和意义;质量控制;结果判读;;;HER2 FISH Patterns;FISH: PathVysionTM;比值 2.2 ??示Her-2无扩增;比值 2.2提示Her-2有扩增;比值介于1.8～2.2临界值;Aneusomy, Not amplified;;IHC vs FISH ;转移性乳腺癌中：HER2 检测 IHC 3+ or FISH +赫赛汀?的治疗效果相当;Thank You!