抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈课件.pptVIP

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈;;主要内容;(一)概念 抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC)——是能加工抗原并以抗原肽- MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞。 参与免疫识别、免疫应答、免疫调节;【包括两类】 ------提呈外源性抗原的APC MHCⅡ类分子 ------提呈内源性抗原的APC MHCⅠ类分子;1、通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC 能摄取、加工外源性抗原并以抗原肽- MHCⅡ分子复合 物的形式将抗原肽提呈给CD4+T细胞，即通常所说的 APC。 分两类： （1）专职性APC（professional APC)——包括树突状细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞，其组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和粘附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。 ;(2)非专职的抗原提呈细胞（non-professional，APC）——包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等，通常不表达或低表达MHC Ⅱ类分子， 但在炎症过程中或某些细胞因子的作用下，可诱导表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，抗原的处理和提呈功能较弱。; 2、通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC 能够降解、加工细胞内（内源性）抗原肽，并以抗原肽－MHCⅠ分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD8+T细胞，属广义的APC。 此类细胞通常被胞内寄生病原体感染而产生病原体抗原或细胞突变产生突变蛋白抗原，提呈抗原给CD8+T细胞而自身被识别、杀伤，故又称为靶细胞，即被CD8+T细胞杀伤的靶细胞。;专职性APC 组成表达MHCⅡ分子;二、专职性抗原提呈细胞 （一）树突状细胞（Dendritic Cell ， DC） 1、DC是目前所知的功能最强的APC。其最大特点是能够刺激初始T细胞增殖（而Mφ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆T细胞增殖），故DC是适应性免疫应答的始动着。 DC的分类：cDC pDC(产生Ⅰ型干扰素) 调节性DC FDC：不具备抗原提呈能力;（1）未成熟DC 分布：存在于实体器官和非淋巴组织的上皮。如：分布于皮肤的朗格汉斯细胞（LC）；分布于非免疫器官组织间质的间质DC。 特点：①能有效识别和摄取外源性抗原；②很强的抗原加工能力；③提呈抗原和激发免疫应答的能力很弱；④在摄取抗原或受到某些刺激（主要是炎性???号如LPS、IL-1?、TNF-?）后，逐渐成熟，由外周组织器官通过淋巴管和（或）血液循环进入外周淋巴器官。 ;（2）迁移期DC 在输入淋巴管和淋巴液中迁移的DC称为隐蔽细胞;外周血DC包括迁移DC和DC前体。 （3）成熟DC：迁移到外周免疫器官的DC。如：外周免疫器官的T细胞区的并指状DC（IDC）即属于成熟DC 特点： ①表面有许多树突样突起； ②低表达模式识别受体，识别摄取抗原能力弱,加工能力弱； ③MHC分子、共刺激分子、黏附分子的表达显著提高，提呈抗原和激发免疫应答的能力很强。 各组织器官也有成熟DC，外周免疫器官也有未成熟DC;树突状细胞的分化、发育和迁移;Dendritic Cell Maturation ;组织中未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强;3、DC的功能;（3）免疫调节作用:如，DC分泌大量IL-12诱导Th0向Th1分化。 （4）免疫耐受的维持与诱导 ： A.非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导。 B.胸腺DC是胸腺内对发育中T细胞进行阴性选 择的重要的细胞，通过删除自身反应性T细 胞克隆，参与中枢免疫耐受的诱导。 ;cDC的主要特点;（二）单核/巨噬细胞(monocyte/macrophage) ; （三） B细胞 1、可通过膜表面BCR将低浓度的抗原浓集、内化。蛋白抗原提呈给T细胞。仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。 2、一般情况下，B细胞不表达B7等共刺激分子，但在细菌感染等刺激后或Th的辅助下可以表达； 3、激活Th细胞的同时，B细胞本身也受到Th的辅助而活化。 ;三、 抗原的加工和提呈; （一）APC提呈抗原的分类 外源性抗原（exogenous antigen） ：来源于APC之外的抗原，如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。 内源性抗原（endogenous antigen） ：细胞（靶细