高尿酸血症的治疗课件.pptVIP

CONFIRMS研究结果（所有患者） Becker et al. Arthritis Research Therapy 2010, 12:R63 P0.05 P0.01 对于所有患者，非布司他80mg组降尿酸的达标率显著优于40mg组和别嘌醇组 CONFIRMS研究结果（CKD患者) Becker et al. Arthritis Research Therapy 2010, 12:R63 P=0.021 P0.01 对于轻中度CKD患者，非布司他40mg组和80mg组降尿酸的达标率均显著优于别嘌醇组，而三组不良反应无统计学差异 研究目的： 评价痛风患者长期服用非布司他降尿酸治疗对于肾功能的影响 评价指标： 入组患者服用非布司他后，血尿酸和肾功能较基线的变化 研究方法： 纳入116例患者，平均SUA 9.7mg/dl，eGFR 65.8ml/min 随访5年 非布司他80mg/d，在第4-24w可调整为40~120mg/d，使SUA维持在 3~6 mg/dl FOCUS 研究 FOCUS研究受试者血尿酸的变化 49.7% （mg/dl） 高尿酸血症的治疗 主要内容 高尿酸血症概况 1 2 3 高尿酸血症的诊治 高尿酸血症与肾损害 CKD的危险因素 全国流行病学调查发现 —高尿酸血症是CKD的重要危险因素（OR值9.30） Zhang L, Wang F, Wang L, et al. The Lancet, 2012, 379(9818): 815-822. OR 上海社区人群CKD的危险因素 回归系数估计值 OR P 高尿酸血症 1.126 3.084 0.001 肾结石 1.072 2.922 0.018 贫血 1.010 2.745 0.001 文盲 0.741 2.097 0.001 糖尿病 0.678 1.970 0.001 绝经妇女 0.577 1.780 0.011 腰围异常 0.489 1.631 0.045 高血压 0.381 1.463 0.037 年龄 0.060 1.062 0.001 NDT（2009）24：2117-2123 首次上海市横断面，多阶段整群随机抽样调查(2596例) 2006年 上海城市社区人群CKD患病率11.8% 高尿酸血症(HUA)的潜在风险 痛风、肾功能损害只是HUA危害的冰山一角 痛 风 肾功能损害 脑卒中 心肌梗塞 冠心病 高血压 动脉粥样硬化 心肌病 糖尿病 高尿酸血症概况 1 2 3 主要内容 高尿酸血症的诊治 高尿酸血症与肾损害 Nephrology(Carlton).2010V15N2:253-8. 高尿酸血症与肾损害 慢性肾病% 高尿酸血症与肾损害 Obermayr等观察了21457例HUA患者 结论：血尿酸7.0 mg/dl发生CKD风险，男性增加1.74倍，女性增加3.12倍。 血尿酸水平上升2mg/dl，肾功能下降的风险为1.69倍，仅次于蛋白尿和高血压的影响 Obermayr RP. J Am Soc Nephrol 2008; 19:2407–2413. MAPK 信号转导通路 血管平滑肌细胞的增殖、肥大和管壁炎性细胞浸润 高尿酸引起肾脏损伤的作用机制 胰岛素抵抗 代谢综合征 增加肾小球旁细胞肾素的表达 炎症细胞浸润 血浆肾素 血管紧张素II 管壁增厚，管腔狭窄 COX-2表达和前列腺素生成 系统性高血压肾小球内高压肾内高灌注 ◆间质纤维化 ◆肾小球硬化 ◆肾小管萎缩 ◆肾内动脉硬化 肾小球低灌注球后循环缺血 肾脏 损伤 Kang DH. J Am Soc Nephrol ,2002,13:2888-2897 . Mazzal.Hypertension, 2001, 38:1101-1106 . 尿酸盐结晶沉积肾小管间质 尿 酸 ◆氧化应激 ◆局部RAS激活 ◆肾脏血管收缩 ◆肾小球内高压 ◆组织缺血缺氧 降尿酸延缓肾病进展 Am J Kidney Dis .2006;47:51-59 54例肾功能不全的HUA患者，12月后常规治疗组有更多的肾功能恶化者（46.1% vs 16%) 尿酸治疗能延缓肾病进展 高尿酸血症概况 1 2 3 主要内容 高尿酸血症的诊治 高尿酸血症与肾损害 高尿酸血症的治疗 改善生活方式，限制高嘌呤饮食 1 积极治疗与血尿酸升高相关的危险因素 2 避免应用使血尿酸升高的药物 3 应用降低血尿酸的药物 4 非药物治疗和药物治疗 改善生活方式 低嘌呤饮食 多饮水 适当运动 保持体重 戒烟酒、保暖 避免感染 规律作息 舒畅心情 碱化尿液 治疗 核心 控制危险因素 积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素 尽量避免应用使血尿酸升高的