EASL临床实践指南肝细胞癌管理解读课件.pptVIP

多吉美HCC适应症于2008年7月8日在中国获批上市，历经10年，索拉非尼一线标准治疗屹立不倒；但这10年来，再无其他系统治疗药物获批用于HCC治疗，亟需新的药物用于肝癌患者治疗从而延长患者生存时间，拜万戈应运而生，并于2017年先后在美国、欧洲、日本及中国等多个国家获批上市，实现晚期肝癌二线治疗的新突破 * 瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，可以肿在瘤生物学的多种方面作为靶点，具有四种作用，如图显示，1是抗血管生成作用(抑制主要血管生成受体：VEGFR-1, -2, 和-3; TIE-2; PDGFR; 以及FGFR-1 和-2 (通过激酶抑制))、2是抗免疫抑制作用(通过抑制CSFR-1，一种在巨噬细胞分化中起重要作用的受体，破坏肿瘤免疫)、3是抗增殖作用(强效阻断多种蛋白激酶，包括在细胞增殖中起重要作用的KIT、RAF和RET等)以及4.抗肿瘤转移作用(抑制VEGFR-2和-3等在内皮细胞增殖和迁移中发挥重要作用的介质。阻断被认为在肿瘤相关成纤维细胞诱导的肿瘤转移中发挥作用的PDGFR) 注：FGFR, 成纤维细胞生长因子受体; KIT, v-kit Hardy-Zuckerman 4猫科肉瘤病毒致癌基因同源物; PDGFR, 血小板源生长因子受体; RAF, 迅速加速纤维肉瘤; RET, 转染期间重排; TIE-2, 免疫球蛋白样和EGF样域酪氨酸激酶; VEGFR, 血管内皮生长因子受体. * 两项研究分别评估了索拉非尼和瑞戈非尼对不同激酶的抑制活性，结果显示，瑞戈非尼对参与肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖、肿瘤转移等过程的各种激酶抑制力更强 * 在瑞戈非尼相关研究中，RESORCE研究极具代表性， 该研究首次确立肝癌二线靶向治疗标准。 RESORCE研究是一项多中心, 双盲, 随机, 安慰剂对照的III期研究。RESORCE 研究是一项世界范围多中心, 双盲, 随机, 安慰剂对照的III期研究，纳入不可切除的 HCC 且在随后使用索拉非尼治疗期间出现影像学进展的HCC患者 573 例，其中在我国(大陆及台湾)纳入 156 例。患者以 2:1 的比例被随机分组，试验组的患者服用瑞戈非尼 160 mg qd 联合最佳支持治疗(BSC)，整个治疗周期为 28 天。研究的主要终点是总生存期(OS)，次要终点是进展所需的时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、客观肿瘤缓解率和疾病控制率等。 * 2018最新国际指南推荐瑞戈非尼用于索拉非尼治疗进展后的标准二线治疗 索拉非尼 瑞戈非尼 进展后 NCCN肝癌临床实践指南 (2018年) 美国肝病研究学会 肝癌临床指南(2018年) Hepatology. 2018 Apr 6. doi: 10.1002/hep.29913. [Epub ahead of print] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology。Hepatocellular Carcinoma. Version 1.2018 巴塞罗那肝癌治疗指南 (2018年) L.CN.MKT.03.2018.5359 索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗中位OS达26个月 Finn RS, et al. 2017 ASCO-GI Abstract 344. L.CN.MKT.03.2018.5359 索拉非尼序贯 瑞戈非尼 (n=374) 瑞戈非尼 索拉非尼 安慰剂 索拉非尼 19.2个月 95%CI 16.3, 22.8 26个月 95%CI 22.6, 28.1 索拉非尼序贯 安慰剂 (n=193) 中国肝癌N-S全程管理新模式 疾病进展 一线 二线 推荐患者： 术后高危伴微血管侵犯或分支癌栓患者 IIb期多结节患者 TACE首次联合 推荐患者： 一线标准治疗进展后 肝功能较好 CP-A患者 索拉非尼 瑞戈非尼 一线索拉非尼（N）+二线瑞戈非尼（S） 中位OS26个月 Kudo M, et al. Liver Cancer. 2016;5:235-244. L.CN.MKT.03.2018.5359 中国原发性肝癌诊疗规范推荐多吉美一线治疗提前到IIb期 肝外转移 肝功能 血管侵犯 肿瘤数量 肿瘤大小 分期 治疗选择 全身状况 HCC PS 0-2 Child-Pugh A/B Child-Pugh C 无 有 无 有 1个 2-3个 ≥4个 ≤3cm 3cm ≤5cm 5cm Ia期 Ib期 IIa期 IIb期 IIIa期 IIIb期 IV期 对症治疗 舒缓疗护 全身治疗(索拉非尼/FOLFOX4等) TACE 放疗 TACE 全身治疗(索拉非尼/FOLFOX4等) 手术切除 放疗 TACE 手术切除 全身治疗(索拉非尼/FOLFOX4等) 手术切除 TACE 手术切除 TA