恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望.PDFVIP

第39卷第4期 浙江大学学报(医学版) Vol39No4 OF 2010生 JOURNALZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCESl 2010 hRp：∥www．jOUIIIalS．zju．edu．cn／med 恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望 张立煌1，王青青2 (1．浙江大学城市学院医学与生命科学学院，浙江杭州310015； 2．浙江大学免疫学研究所，浙江杭州310058) [摘要]随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的快速发展和交叉渗透，肿瘤免疫治 疗的研究突飞猛进。肿瘤免疫治疗的方法主要包括特异性主动免疫治疗和被动免疫治疗及过继免 疫疗法，其基础和临床研究均呈上升趋势，但真正用于临床还有许多困难，面临许多挑战。在对肿 瘤微环境的进一步深入认识的基础上，肿瘤的免疫治疗将会成为一个进展更加迅速的研究领域，成 为肿瘤治疗的重要综合措施之一。 【关键词] 肿瘤／治疗；免疫疗法；免疫逃逸；主动免疫治疗；被动免疫治疗；过继免疫治疗 【中图分类号] R730．51 [文献标志码]A [文章编号] 自上世纪以来，手术、放疗和化疗作为传统 大在宿主对肿瘤细胞发动免疫攻击时，肿瘤 三大方法，对恶性肿瘤的治疗取得较好的疗效， 细胞表面抗原可减少、减弱或丢失，因而逃避了 但这些治疗手段并非对所有的肿瘤都有效，且 宿主的免疫攻击。 有的伴有明显的副反应。因此，寻找损伤小又 1．2肿瘤细胞MHCI类分子表达下降或缺 能有效控制肿瘤生长和转移的治疗方法，成为 如 多数肿瘤细胞表面MHC．I类分子表达下 临床肿瘤治疗的迫切需要。随着肿瘤学、免疫 降或缺如。人类肿瘤MHC分子的丢失，包括 学以及分子生物学等相关学科的迅速发展和交 MHC分子完全丢失、单倍型丢失、某一位点丢 叉渗透，肿瘤免疫治疗的研究突飞猛进，以免疫 失及MHC等位基因丢失等。MHC．I类抗原表 学原理为基础、以免疫学技术为方法而建立起 达下降的程度与肿瘤的恶性程度及转移呈正 来的肿瘤免疫治疗，已经从实验搴研究逐渐向 相关。 有效、安全的临床试验过渡。随着对机体抗肿 1．3肿瘤细胞产生的细胞因子的负性调节作 瘤的特异性免疫应答的深入了解，以及对肿瘤 用肿瘤细胞能自发分泌免疫抑制性因子，如 免疫逃逸机制和肿瘤微环境的深入认识，肿瘤 TGF—B、IL-10、血管内皮生长因子(VEGF)等， 免疫治疗的新策略和新思路己得到进一步的研 可抑制T细胞的分化，促进Thl．Th2平衡向 究、拓展。文中重点介绍当前恶性肿瘤免疫治 Th2漂移，并下调T细胞黏附或／和共刺激分子 疗的研究进展与面临的挑战。 的表达，诱导对肿瘤特异性CTL的耐受。最新 研究表明，肿瘤细胞可通过分泌Sema3A抑制 1肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制 DCs的成熟和免疫学功能∽引。 机体存在着多种免疫监视机制，但肿瘤仍 有可能在机体内发生并持续发展，是因为肿瘤 收稿日期：2010-06．21修回日期：2010-06-23 具有逃逸免疫监视的功能，目前已经认识到的 基金项目：国家自然科学基金资助项目． 肿瘤免疫逃逸的相关机制可能包括以下几个方 作者简介：张立煌(1958一)，男，研究员，博士生导师。 面…。 主要从事感染免疫和细胞免疫学研究；E—mail： 1．1肿瘤抗原表达缺陷／抗原调变，