氨基酸多肽与蛋白质课件.ppt

氨基酸多肽与蛋白质医学课件;绪 论;一 、生物化学的内容;1. 叙述生化：组成与结构;2. 动态生化： 代谢与调控;3. 功能生化： 结构与功能;二、 生物化学的重要性;三、 生物化学的学习方法;课程学习安排; 参考书;氨基酸、多肽与蛋白质; ;1951年, Pauling采用X（射）线晶体衍射发现了蛋白质的二级结构——α-螺旋(α-helix)。 1953年，Frederick Sanger完成胰岛素一级序列测定。 1962年，John Kendrew和Max Perutz确定了血红蛋白的四级结构。 20世纪90年代以后，后基因组计划。;什么是蛋白质? ;分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的45％，某些组织含量更高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。;1）作为生物催化剂（酶） 2）代谢调节作用 3）免疫保护作用 4）物质的转运和存储 5）运动与支持作用 6）参与???胞间信息传递;氨基酸;一、组成人体的20种氨基酸均属于L-α-氨基酸;L-?-氨基酸的通式 （R为侧链）;氨基酸分类;(一)侧链含烃链的氨基酸属于非极性脂肪族氨基酸;氨基酸分类（一）;中性氨基酸有甘氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺。;(三)侧链含芳香基团的氨基酸是芳香族氨基酸;(四)侧链含负性解离基团的氨基酸是酸性氨基酸;(五)侧链含正性解离基团的氨基酸属于碱性氨基酸;几种特殊氨基酸;? 半胱氨酸 ;修饰性氨基酸;三、20种氨基酸具有共同或特异的理化性质;pH=pI;等电点 (isoelectric point, pI);（二） 氨基酸具有特征性的滴定曲线;（三）含共轭双键的氨基酸具有紫外吸收性质 ;（四） α-氨基参与多种化学反应;（五）氨基酸的α-氨基与α-羧基共同参与茚三酮反应;（六）一个氨基酸的羧基可与另一个氨基酸的氨基反应成肽;多肽和蛋白质Polypeptides and Proteins;一、多肽和蛋白质是氨基酸的多聚体;+;* 肽是由氨基酸通过肽键缩合而形成的化合物。;氨基末端（amino terminal）或 N 末端：多肽链中有自由氨基的一端 羧基末端（carboxyl terminal）或C 末端：多肽链中有自由羧基的一端;N末端;（二）体内存在多种重要的生物活性肽;GSH过氧化物酶;2.体内有许多激素属寡肽或多肽;3. 神经肽是脑内一类重要的肽 ;? 组成蛋白质的元素：; 各种蛋白质的含氮量很接近，平均为16％。 ;(一)蛋白质根据分子组成分为单纯蛋白质和结合蛋白质两类;分类;根据蛋白质形状，可分为：;(二)蛋白质分子结构可区分为4个层次;三、氨基酸残基的排列顺序决定蛋白质的一级结构;一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础，但不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。;四、多肽链中的局部特殊构象是蛋白质的二级结构; ?-螺旋 ( ? -helix ) ?-折叠 ( ?-pleated sheet ) ?-转角 ( ?-turn ) 无规卷曲 ( random coil ) ;（一）肽键是一个刚性的平面;（二）?-螺旋是常见的蛋白质二级结构;α-螺旋;（三）?-折叠使多肽链形成片层结构;β-折叠;（四）?-转角和无规卷曲在蛋白质分子中普遍存在;;模体(motif)： 数个至数十个AA组成的具有自身相对独立构象和功能的小区域，模体可构成结构域，也可独立存在。;;各种蛋白激酶：以ATP为底物，其ATP结合模体相同。 氨基酰~tRNA合成酶也以ATP为底物，其ATP结合模体与上大不相同。;几种蛋白激酶C的模体;几种蛋白激酶C的模体;唾液酸转移酶：50AA唾液酰模体，与底物CMP-SA结合。 半乳糖转移酶：CX5-6K(R)DKKND(G)，底物UDP-Gal 结合模体。 弗林蛋白酶：定位于TGN，或细胞膜及胞外基质，通过胞饮回TGN，有二个模体。 四肽模体：与胞饮有关，YKGL,不同生物完全保守，普遍存在于通过胞饮作用循环于胞膜及高尔基体的膜蛋白上。 酸性膜体：膜上定位，CPSDSEEDEG,也存在于某些膜蛋白中。可能与在膜上的定位有关。;模体与功能;（六）氨基酸残基的侧链可影响二级结构的形成