第十二章 细胞增殖凋亡异常与疾病.pptVIP

Sydney Brenner Oct.7th, 2002 Sydney Brenner(England) , H. Robert Horvitz(USA)and John E. Sulston(England) got Nobel prize in physiology and medicine about apoptosis study. 细胞凋亡的调控 3. 肥胖症（Morbid obesity） 肥胖症是指体内脂肪堆积过多和/或分布异常，体重增加。表现为脂肪组织与其他组织失去正常比例的一种状态。 前脂肪细胞过度向脂肪细 胞分化，导致脂肪组织内脂肪 细胞数量增加。 细胞分化异常 2.细胞分化特点 ■稳定性、 ■全能性、 ■选择性、 ■细胞分化条件的可逆性。 1. 干细胞特征 ■全能干细胞； ■多能干细胞； ■定向干细胞 细胞分化异常 四、细胞分化调控异常与疾病 Deregulated cell differentiation and Disease （一）细胞分化与调控 (Regulation, Differentiation) 在细胞增殖时，子代细胞在形态、结构和生理 功能上产生差异的过程。 3. 细胞间相互作用 细胞分化与细胞所在位置及与其他细胞的联系有关。其效应可以 是细胞间直接接触所进行信息转导，也可以是细胞外物质的作用结果。 （二）Mechanism of cell differentiation 1. 细胞决定（Determination）的选择作用 Determination是指细胞内某些基因永久地关闭，而另一些基因顺序表达，具备向某一特定方向分化的能力。 “决定”先于分化。 细胞分化异常 2. 细胞质在决定细胞差别中作用 由于干细胞在分裂时，细胞质分配的不均匀，导致子代干细胞的 胞质组分（细胞质决定子）不同，导致子细胞产生差别。 4. 基因水平调控（Regulation on the genomic level） ■ House-keeping genes（与分化关系不密切） House-keeping genes generally encode proteins that participate in basic or universal cellular functions essential for maintaining cell survival. ■组织专一基因（与细胞分化关系密切） 细胞分化异常 5. 转录和转录后调控（Regulation on transcription and post- transcription levels） ■转录水平调控（对专一基因的启动子和增强子进行调控） ■转录后水平调控（对mRNA前体处理、加工和iRNA调节） 细胞分化异常 6. 翻译与翻译后水平调控 细胞分化异常 7. 细胞外因素调控 （Extracellular factors that control differentiation） 细胞外信号物质、基质和营养因素等可改变细胞分化状态。 细胞分化异常 ?Abnormal differentiation diseases 1. 肿瘤（Tumor） ■Hallmark of cancers differentiation ▲低分化、去分化或逆分化 ▲异质性 指同一种组织细胞的肿瘤，其瘤细胞分化程度和分化方向的存在着差异性。 未分化 已分化 ●胚胎性基因重现表达 肝癌细胞合成AFP和胎儿型醛缩酶A；结肠癌合成CEA表达。 细胞分化异常 ■分化障碍发生机制 （Mechanism of deregulation differentiation） ▲细胞的增殖和分化脱耦联 ▲基因表达时空上失调 ●特异性分化基因表达受到抑制 细胞分化异常 ▲癌基因和抑癌基因的协同失衡 ●癌基因突变、外源基因插入、基因扩增、染色体易位、基因重排和甲基化程度降低等引起癌基因过度表达与激活。 ●抑癌基因缺失、失活和突变，削弱细胞分化和增殖调节系统的显性负调节信号，增强了细胞恶变的可能性。 第二节 细胞凋亡失调性疾病 Diseases Associated with Cell Apoptosis Dysregulation ?细胞死亡的模式 ■ Necrosis = 细胞意外性死亡 ■ Apoptosis = 细胞自发性死亡 Necrosis Apoptosis 一、细胞凋亡的一般