方案违背和方案偏离的定义区别和处理.pdf

Shanghai Baishengjinze Medical Technology Co., Ltd. 方案违背和方案偏离的定义、区别和处理 方案违背（ Protocol Violation ）和方案偏离（ Protocol Deviation）的差别在于 严重程度不同，但是关于 PD 和 PV 的定义、记录及通报过程，在不同的试验方 案或不同的申办方，要求也不尽相同。 方案偏离：研究者管理下，任何的改变和不遵循临床试验方案设计或流程的， 且没有得到 IRB 批准的行为。只要没有严重影响受试者的权益、安全性和获益， 或研究数据的完整性，精确性和可靠性，这种属于轻微的方案偏离。 方案违背：方案违背是偏离 IRB 批准的方案的一种，它可影响到受试者的 权益，安全性和获益，或研究数据的完整性，精确性和可靠性。 方案违背是方案偏离的一种， PV 比 PD 严重，就像 SAE 和 AE 一样的关系。 PV 一般需要在临床总结报告中报告，而轻微的 PD 可以不在临床总结报告 中报告。 1 偏离方案分类 按发生的责任主体可分为：研究者／研究机构不依从的 PD，受试者不依从 导致的 PD，申办者方面不依从的 PD； 2 常见的方案偏离 访视／观察／检查在时间窗外，但不影响受试者按方案继续使用研究药 物，或不影响对主要疗效和关键的次要疗效指标评价的有效性。 方案规定观察的数据点或实验室参数缺失而导致数据的指缺失，但不影 响主要疗效或关键的次要疗效或安全性指标结果。如方案中规定收集的 指标没有设计在病例报告表中，某研究机构不具备某实验室指标的检查 条件等。 观察／评价不全，但不影响主要或次要关键疗效或安全结果，如在非高 血压的临床试验中，忘记测量血压。 3 以下情况不属于方案偏离 1 / 4 Shanghai Baishengjinze Medical Technology Co., Ltd. 因为提前中止试验 (患者撤销同意，或因其他原因决定中止患者参加试 验) ，中止后的检查未做。 由于不良事件而中止研究药物； 按照方案规定，因为不良事件而暂停研究用药，随后又重新开始服药； 4 常见的方案违背： 如果方案偏离是属于或有以下情况，我们通常可以考虑定义为方案违背。 Ⅰ.有伤害到受试者的实质性的风险 受试者接受了不正确的治疗或剂量，达到了影响受试者安全或统计分析 的程度。包括：①明显的不依从研究药物剂量要求，包括方案规定的剂 量水平和服药时问和／或漏服研究药物。②方案规定符合某些标准时要 暂停用药，患者符合了暂停用药标准却在继续服药。③服错药物，如随 机化或配药环节出错，患者得到错误的 (研究或对照 )治疗。④超剂量用 药影响了受试者的安全或统计分析。 方案规定要暂停用药的情况下， 患者仍在继续用药， 和／或暂停用药后， 方案规定的重新开始服药的标准尚未达到时就让患者又开始用药。 在试验过程中，受试者发生了符合中止试验标准的情况或达到了退出标 准而没被退出试验。例如：化验指标变得显著异常；患者撤销了知情同 意；患者怀孕；患者发生了终点事件或患者不符合进入下一阶段研究的 标准。 受试者服用了方案规定的 “禁止的合并用药 ”。 Ⅱ.方案偏离影响到试验收集数据的科学性、完整性 没有符合入、排选标准而被纳入试验。 不遵循方案操作规程而错误治疗受试者。 没有得到 IRB 批准改变方案。 未能按照方案要求进行安全性指标、主