生物化学课件之糖异生.pptVIP

第八章 糖的异生（Gluconeogenesis) 二、糖异生途径 三、糖 酵 解 过 程 2、1,6-二磷酸果糖的水解 四、由丙酮酸到葡萄糖的能量消耗 2Pyr+4ATP+2GTP＋2NADH+6H2O 六、糖异生作用的意义 * * 一、糖异生的概念 由丙酮酸、草酰乙酸、乳酸、丙酸、甘油、氨基酸等非糖物质转变成葡萄糖的过程称为糖异生。 糖异生研究中最直接的证据来自动物实验：大鼠禁食24小时，肝中糖原从7% →1%，若喂乳酸、丙酮酸等肝糖原的量会增加。 葡萄糖的来源—饮食摄入，体内糖原分解，糖异生。 酵解途径中有3个由关键酶催化的不可逆反应在糖异生时，须由另外的反应和酶代替。 糖异生途径与酵解途径大多数反应是共有、可逆的；基本上是糖酵解的逆过程，但必须克服三个“能障” 。 场所：主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体 葡萄糖 6-磷酸果糖 磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛 2× 2-磷酸甘油酸 2×丙酮酸 6-磷酸葡萄糖 ADP ATP 1,6-二磷酸果糖 ADP ATP 2×1,3-二磷酸甘油酸 2×Pi 2×NADH+ 2H+ 2×NAD+ 2× 3-磷酸甘油酸 2×ADP 2×ATP 2×磷酸烯醇式丙酮酸 2×H2O 2×烯醇式丙酮酸 2×ADP 2×ATP 2×乳酸 三个不可逆过程 1、丙酮酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸 PEP羧激酶 （线粒体/胞液） 丙酮酸羧化酶 （线粒体） P 磷酸烯醇丙酮酸（PEP） 丙酮酸 GTP GDP CO2 丙酮酸+ATP+GTP+H2O 磷酸烯醇式丙酮酸+ADP+GDP+Pi+H+ ATP+H2O ADP+Pi CO2 生物素 草酰乙酸 天冬氨酸 苹果酸 天冬氨酸 苹果酸 草酰乙酸 磷酸烯醇式 丙酮酸 丙酮酸 丙酮酸 磷酸烯醇式 丙酮酸 草酰乙酸 线粒体中 草酰乙酸的转运 线粒体内膜 线粒体基质 细胞浆 糖异生 丙酮酸 羧化酶 PEP 羧激酶 苹果酸脱氢酶 苹果酸脱氢酶 6-磷酸果糖 1,6-二磷酸果糖 ATP ADP 糖的分解代谢 磷酸果糖激酶-1 H3PO4 H2O 糖的异生作用 果糖二磷酸酶-1 底物循环 作用物的互变反应分别由不同的酶催化其单向反应，这种互变循环就称为底物循环。 3、6-磷酸葡萄糖的水解 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 ATP ADP 糖的分解代谢 葡萄糖激酶 (肝) H3PO4 H2O 糖的异生作用 葡萄糖-6-磷酸酶 肝 底物循环 丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 丙酮酸激酶 3 果糖-1,6-二磷酸酶 磷酸果糖激酶 2 葡萄糖-6-磷酸酶 己糖激酶 1 葡萄糖异生作用 糖酵解作用 4、糖酵解和葡萄糖异生途径中酶的差异 葡萄糖-6-磷酸酶 第1步 第2步 第3步 草酰乙酸 丙酮酸羧化酶 磷酸烯醇式丙酮酸 羧激酶 果糖二磷酸酶 ATP GTP ATP G+4ADP+2GDP＋2NAD++2H＋ 1. 异生途径: 2. EMP逆过程: 2Pyr+2ATP+2NADH+2H2O G+2ADP+2Pi＋2NAD G→2Pyr：可产生2ATP 异生消耗：4ATP＋2GTP 额外消耗：4ATP 五、葡萄糖异生作用的调节 1、磷酸果糖激酶（PFK）和果糖-1、6-二磷酸酶的调节 当AMP水平高时，表明需要ATP， PFK激活，增加糖酵解，由于果糖-1、6-二磷酸酶受抑制，则糖异生关闭。当ATP和柠檬酸水平高时， PFK受抑制，降低糖酵解的速率，柠檬酸增加果糖-1、6-二磷酸酶活性，从而增加糖异生速率。 当饥饿时，由于血糖水平低，激素胰高血糖素释放，引起cAMP的级联作用， 使酶蛋白磷酸化（FBPase2活化），降低F-2、6-BP；当进食时，血糖水平较高，激素胰岛素释放，使F-2、6-BP增加，激活PFK，加速酵解；同时F-2、6-BP的增加抑制果糖-1、6-二磷酸酶活性，使糖异生作用受抑制。 高水平的ATP和Ala抑制丙酮酸激酶，从而抑制糖酵解；由于该情况下乙酰CoA亦是充裕的，则活化丙酮酸羧化酶，有助于糖异生的进行。反之，在细胞供能状态较低时，ADP水平较高，则抑制丙酮酸羧化酶和PEP羧激酶，关闭糖异生作用。 2、丙酮酸激酶、丙酮酸羧化酶和PEP羧激酶的调节： 丙酮酸激酶被F-1、6BP活化（前馈激活），即需要糖酵解加速时该酶的活性被提高。 当饥饿时，由于血糖水平低，激素胰高