中枢神经系统淋巴瘤的诊断跟治疗资料.ppt

PCNSL发病机制尚不清楚，CNS无淋巴循环和淋巴组织聚集，起源有以下观点： 1、在某些致病因素（如病毒）所致的感染和炎症过程中，非肿瘤的，反应性淋巴细胞聚集于中枢神经，以后这些炎性细胞在中枢神经系统内转变成肿瘤细胞。 2、 淋巴结或结外的B淋巴细胞被激活增生，继而转变成肿瘤细胞。这些细胞随血流迁移，因其细胞表面携带有中枢神经系统特异性吸附标记物，故仅聚集于中枢神经系统。以后这些肿瘤细胞在中枢神经系统内的某个部位增生，形成肿瘤。 3、 位于脉络丛基底和蛛网膜下腔的淋巴细胞被激活，引起增殖，最后变成肿瘤，然后这些细胞沿着血管周围间隙（Virchow-Robin）进入脑实质，最后到达肿瘤生长的部位。 免疫功能正常和免疫功能缺陷患者（AIDS）均可出现。 PCNSL 最常见于①器官移植后应用免疫抑制剂者②AIDS病人 ③遗传性免疫缺陷及其他获得性免疫缺陷者 流行病学 近年来发生率逐渐升高 我国年发病率4.8/百万，占原发脑肿瘤2%左右 男性略高于女性，年龄多在60岁以上 正常人群45-70岁（平均55岁），免疫功能缺陷人群发病较年轻，如AIDS为平均31岁。 在HIV阳性人群中，NHL处于常见恶性肿瘤的第二位，而PCNSL占20% 病 理 最常见的是中线部位结节样病灶，24%的病例为弥散性脑膜及脑室周围受累；最容易损害部位为脑白质及其附近，其次为基底节深部中央灰质或下丘脑、后颅窝及脊髓，葡萄膜或玻璃体也可受累。 病 理 大脑白质以额叶最常受累，然后依次是颞叶、顶叶和枕叶。罕见颅骨发生的PCNSL 侵及硬脑膜和头皮。 病 理 光镜下，可见密集的淋巴样肿瘤细胞弥漫分布，瘤细胞大小较一致，胞质少，核大，染色质呈颗粒状，瘤细胞围绕血管呈袖套样浸润，是诊断本病有价值的形态学特征。 病 理 电镜下见淋巴细胞胞质少，细胞核大，常染色质丰富，细胞器缺乏，核糖体丰富。该病在病理上通常属中度恶性非霍奇金淋巴瘤，大部分为弥漫大B细胞型，而来源T细胞的很少，约占2% 。免疫组化染色可显示CD20（白细胞表面分化抗原簇）阳性，LCA（白细胞共同抗原）阳性。 诊断 1，临床表现及体格检查 浅表淋巴结不肿大 2，骨髓穿刺 无骨髓的侵犯 3，影像学检查 发现中枢占位性病变。胸片B超Ct 核磁等排除纵膈腹部等部位的淋巴结肿大 4，脑脊液检查 5，基因检查 6，病理学检查 以弥漫大B细胞淋巴瘤多见 7，建议眼科检查 主要裂隙灯检查排出眼底受侵 鉴别诊断 1、胶质瘤 多数呈浸润性生长，分化好的胶质瘤常有钙化，但淋巴瘤无钙化。胶质瘤增强扫描强化不如淋巴瘤明显，恶性胶质瘤CT平扫常为低密度灶，而淋巴瘤则为略高密度灶或等密度灶。 鉴别诊断 2、颅内转移瘤 一般有中枢系统以外的肿瘤病史，常为多发病灶，病灶多位于灰白质交界处，但周围脑水肿比淋巴瘤明显；多有原发部位肿瘤的临床表现，结合相应标记物可鉴别。 鉴别诊断 3、多发性硬化 影像学表现脑白质多发病灶，用激素治疗后症状体征可缓解，淋巴瘤不仅在白质也见于灰质，且病灶大，占位效应明显。PCNSL经激素治疗后可以缓解和消退。数周或数月后复发，常易误诊为多发性硬化。 放射免疫治疗 RIT在我国刚刚起步，90钇可直接杀 灭直径12mm以内的邻近肿瘤细胞，为难 治性和复发性PCNSL的治疗开辟了新手段 复发 联合治疗复发危险约50%，常于完成最初治疗的二年内，但复发也可迟至5年发生 有眼或软脑膜病变——更易复发 复发主要在脑原发病灶或远侧 全身复发约占10% 进一步治疗可导致短暂缓解：包括既往已用HDMTX、HD Ara-C、HD-CTX 强烈化疗+自身PBSCT——标准治疗 PCNSL仅限于CNS、表达CD20的特点 抗CD20单抗不能透过BBB，结合突破BBB的方法提高疗效 化疗药物和抗CD20单抗，可充分发挥局部抗肿瘤作用 免疫治疗 * * * * * * 起源并局限于脑、脊髓、软脑膜、视网膜、玻璃体液、偶尔发生于视神经 患者无全身受累表现，为结外淋巴瘤 PCNSL在眼内的表现称为原发性眼内淋巴瘤（PIOL） 两者可先后或同时发生 眼是脑的直接延伸。 原发在眼，50%-80% 数年后发展为脑淋巴瘤 PCNSL 20%发生眼球侵犯。 肿瘤组织 骨髓 外周血 国际PCNSL协作组对PCNSL CD20在脑脊液中为1%，动脉给予20%甘露醇灌注，引起血脑屏障破坏 在正常免疫力人群中的发病机理不清楚，中枢神经系统与眼同属免疫“盲区”，无淋巴循环和淋巴组织聚集，体液和细胞免疫均较弱 中枢神经系统淋巴瘤的诊