第24章 肿瘤的生化诊断.pptVIP

现 状 肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。 我国肿瘤诊治的国策是早期发现，早期诊断，早期治疗。 实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血清、体液、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物（tumor markers，TM）检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段 第一节 肿瘤与肿瘤标志物的概念 肿瘤发生的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。 细胞恶性增殖是基本特征，其发生、发展与机体的免疫功能密切相关。 调节机体的免疫功能在肿瘤的防治中有极其重要的作用。 肿瘤发生的整个过程分为启动（initiation）、促进（promotion）和演进（progression）三个阶段。 每一阶段具有自己的特点，各阶段又互相连续及过渡，难以截然划分。 肿瘤发生的三个阶段 致癌物 二、肿瘤标志物及分类 肿瘤标志物是1978年在人类免疫及肿瘤免疫诊断会上提出的，在次年第七届肿瘤发生生物学和医学会议上获公认而广泛应用。 肿瘤标志物的定义： 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和／或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。 TM存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。 理想的肿瘤标志物的特征： ①是恶性肿瘤特有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤； ②在血液、体液或肿瘤组织中有一定含量，能通过生物化学、免疫学或分子生物学方法检测出； ③其浓度在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发展、转归有较好相关性，有助于评价疗效，预测肿瘤的复发与转移； ④取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合理。 肿瘤标志物的分类： 肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分类，目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。 目前采用较多的是根据肿瘤标志物的生物化学和免疫学特性进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶类、蛋白类、基因类及其他标志物（见下表）。 肿瘤标志物的分类 肿瘤组织产生：胚胎抗原、同工酶、激素、组 织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基 因及其产物等。 肿瘤标志物的分类 第二节 肿瘤标志物的临床应用 肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。 大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。 一般不主张对大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些TM对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该肿瘤筛选。 二、肿瘤的预后判断 肿瘤标志物的血清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，作为病情观察和疗效跟踪是其最重要的临床应用。 专用于观察预后的指标有：雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤耐药基因糖蛋白等。 三、肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与肿瘤治疗效果相关。 肿瘤标志物浓度下降程度反映了治疗成功程度。 肿瘤标志物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重要的意义。 四、常用肿瘤标志物的联合应用 大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。 为提高TM的辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。 常见肿瘤的标志物联合检测 第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义 甲胎蛋白 （AFP） 临床意义 AFP最大的作用是原发性肝癌临床辅助诊断及高危人群的筛查。 良性肝脏疾病血清中AFP也升高，但95％小于200μg/L。 转移性肝癌中，AFP值一般低于350 ~400μg/L。 AFP也用于肝癌的治疗效果及预后评估。 手术后AFP200ng/L，提示肝癌组织未完全切除或有转移。若下降后又增高则可能复发。 AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。 癌胚抗原（CEA ） 临床意义 CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，一般60μg/L。 良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。 术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。术前CEA已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。 CEA的优势及局限性 CEA是一个结肠癌标记物，与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指