染色体病的产前检查.ppt

染色体病的产前筛查;;产前诊断的指症： 孕妇年龄35y：85%唐氏儿孕妇35y 有染色体异常的家族史 符合孟德尔遗传规律的家族性疾病 代谢性疾病的家族史 存在神经管缺陷的高危因素;;所运用到的技术有： 羊水穿刺 绒毛膜采样（CVS） 胎儿镜/激光镜 脐带血穿刺 植入前细胞遗传学 核酸提取 胎儿有核红细胞富集、分类 细胞遗传学（染色体核型分析、细胞培养技术） 分子遗传学（片段分析、基因分析技术） FISH（荧光原位杂交） 基因芯片;无创性产前诊断——孕妇外周血胎儿细胞 孕妇外周血含滋养细胞、有核红细胞、淋巴与粒细胞，以及类试干细胞的胎儿细胞 有核红细胞寿命短、稳定性好、增殖能力有限、不能滞留到下次妊娠 无创性产前诊断——孕妇血浆游离胎儿核酸 水中胎儿游离核酸是孕妇血浆的200倍 孕妇血浆胎儿游离核酸含量远高于孕妇外周血胎儿有核细胞，占3%-6% 香港中文大学卢煜明教授利用孕妇血浆胎儿游离RNA诊断胎儿染色体病，特异性为96%、敏感性90% 关于Qiagn（凯杰公司）;FISH技术在产前诊断的应用;孕中期羊水穿刺的适应症 属于有创操作 孕期在15-20周 必须在超声引导下进行 操作医生技术娴熟 细胞遗传或分子遗传学技术能满足要求 孕妇羊水量满足生理和实验需求，且容易抽取到 操作所致流产率为1/400—1/200;绒毛膜采样（CVS）： 超声引导下对孕期为10-13周的胎盘组织活检 两种方式：经阴道子宫和经腹部 并发症 流产率2.5%，宫内感染率约0.5% 有可能得不到明确结果，母亲组织污染率1-2% 组织细胞培养失败率约1-2%，技术不老练者更高 对操作者的技术水准要求很高;经脐带血穿刺（PUBS）： 既能作诊断用，又能作治疗用 需要超声引导下，由丰富经验医生操作 操作所致流产率约1%;; 孕妇三联指标在各类胎儿缺陷中的变化模式 （孕中期） ;由胎儿肝脏和卵黄囊分泌，可经胎盘到达母体 从早期至32周直线上升并达高峰，之后下降 唐氏 胎儿由于肝脏发育不全故AFP合成减少 注意羊水与尿液的区别;A和?亚单位 糖基化、乙酰化邓多种修饰形式 高浓度，需要线性比较??非纵向比较 月经期可有轻度升高， 尿液HCG的特点 正常妊娠时，孕8周前迅速升高，18-20周时妊娠稳定而呈维持量 HCG升高的原因 正常孕妇在15－20周时HCG水平已下降为维持量，唐氏胎儿因胎盘成熟较正常胎儿为晚，所以HCG水平升高 关于游离?-HCG：占1%，高敏感性、高特异性 ;;唐氏筛查生化指标——PAPP-A 妊娠相关蛋白A，有胎盘合体滋养层和蜕膜产生，具有激活补体。免疫抑制作用 母体血羊水 正常时随孕周增加而增加，妊娠足月时达到高峰 功能：维持配子发育、维持妊娠、胎儿及胎盘的生长发育 孕早期时，唐氏孕妇低于正常 孕14周后，唐氏儿与正常胎儿无区别，所以用于孕早期筛查 ;唐氏筛查生化指标——抑制素A Inhibin-A 由卵巢与胎盘合体细胞分泌 在母体血液中以无活性形式存在，主要来源于胎盘合体滋养层 在10-12周时达高峰，孕中期下降成平台期稳定分泌 唐氏患儿呈高水平分泌 ;新指标——高糖基化HCG 由未分化或部分分化的滋养层细胞合成表达 其独特侵袭性质决定其反映滋养层细胞异常增生情况 一般在绒毛膜癌和孕早期检出 患有唐氏儿的孕妇中位数范围在3.5-4.5MOM;新指标——解整合素-金属蛋白酶12（ADAM12) 是一种与生长发育相关的蛋白，具良好妊娠特异性 有长链和短链两种，ADAM12短链形式（ADAM12-S)从孕早期开始直至孕末。水平不断升高 唐氏患儿孕妇在中孕期中位数范围：约1.8MOM，筛查检测率36% 在孕8-9周时，唐氏儿ADAM12显著降低，MOM为0.12，此时单独筛查检测率可以达到90% ;关于开放性神经管缺陷 AFP升高原因 胎儿血清蛋白与母体羊水直接相接触，使得 母体AFP显著升高 AFP可以检出90％的ONTD 最佳检测时间 16-18周 Cut-off的选择 2.0MOM：3％－5％总阳性率，检测率为80％－85％ 2.5MOM：1％－3％总阳性率，检测率为70％－75％ 美国：56％的实验室采用2.5MOM，30％采用2.0MOM 鉴别：低分辨超声确定孕期、多胎、死亡胎儿等 极端高值：高分辨超声检查，羊水AFP、胆碱酯酶 ;;唐氏征危险度的计算原理： 基本概念：中位数 MOM：multiple of median 中位数的倍数 正态分布：又称高